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1. CD39小分子抑制剂ARL67156增强NK细胞对胃癌细胞的杀伤作用 龚 英, 艾丽飞热·艾麦提, 何宗忠 南方医科大学学报    2023, 43 (12): 2006-2014.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.12.03 摘要 （271）   HTML （39）    PDF（pc） （2268KB）（3033）    可视化    收藏 目的 探讨CD39小分子抑制剂ARL67156增强NK细胞杀伤胃癌细胞的影响及其机制。方法 采用磁珠抗体的方法外周血分离纯化人原代自然杀伤细胞（NK细胞），用100 μmol/L的ARL67156处理NK细胞24 h后，Western blot蛋白印迹检测NK细胞活化的信号通路，ELISA检测NK细胞与胃癌细胞共培养上清中细胞因子IFN-γ分泌情况，通过流式细胞术检测NK细胞的CD107a脱颗粒；流式细胞术体外检测NK细胞与胃癌细胞共培养后的杀伤能力；将12只小鼠随机分为3组（4只/组）：PBS组、NK细胞组、NK细胞+ARL67156组，建立皮下胃癌荷瘤小鼠模型，尾静脉回输NK细胞，腹腔注射ARL67156，采用裸鼠皮下成瘤模型研究人原代NK细胞杀伤胃癌细胞的疗效。结果 健康人外周血NK细胞表达（25.97±5.69）%的CD39分子；与对照组相比，ARL67156处理后的NK细胞上调vav1、Syk等蛋白（P<0.05），同时促进NKG2D、DAP10、CD57、CD16等活化分子的表达（P<0.05），降低TIGIT、KIR等抑制性受体表达，促进NK细胞中IFN-γ、CD107a脱颗粒的分泌（P<0.05）；体内实验中，与对照组相比，ARL67156联合NK细胞组，MKN-45胃癌瘤体体积更小（P<0.05）。结论 ARL67156通过vav1-Syk信号通路激活NK细胞，ARL67156在体外体内均能够增强NK细胞杀伤胃癌细胞的能力，能够为NK细胞在胃癌肿瘤免疫治疗中提供策略和理论指导。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

2. 褐藻素通过调控Nrf2/Keap1通路缓解糖尿病大鼠心肌肥大 郑冬晓, 陈琳琳, 韦其慧, 朱梓然, 刘子略, 金 琳, 杨观玉, 谢 曦 南方医科大学学报    2022, 42 (5): 752-759.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.05.18 摘要 （742）   HTML （33）    PDF（pc） （3710KB）（2481）    可视化    收藏 目的 探索褐藻素（FX）对糖尿病心肌病的保护效应和作用机制。方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，进行分组：糖尿病组（DM）、褐藻素干预糖尿病组（DM+FX）和二甲双胍干预糖尿病组（DM+Met），另取正常大鼠给予正常喂养作为正常组（Con）。造模成功后连续12周每日灌胃给药，褐藻素组每日给予200 mg/kg褐藻素灌胃，二甲双胍组每日给予230 mg/kg灌胃，糖尿病组同步灌胃生理盐水。HE染色观察各组大鼠心脏细胞肥大情况；Western blot法检测大鼠心脏中纤维化蛋白TGF-β1和FN蛋白表达水平。H9C2细胞分为3组：正常糖组（NG，5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG，45 mmol/L葡萄糖）和褐藻素干预高糖组（HG+1 μmol/L FX）。FITC标记的鬼笔环肽检测大鼠心肌细胞H9C2表面积变化；qRT-PCR法测定各组细胞肥大因子ANP、BNP和β-MHC基因表达变化；Western blot法检测各组大鼠心脏组织和H9C2细胞中Nrf2、Keap1、HO-1、SOD1蛋白表达水平；DCFH-DA探针检测细胞内活性氧水平变化。结果 褐藻素改善糖尿病大鼠心肌纤维化和心肌细胞肥大，同时上调心脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达，抑制Keap1蛋白表达（P<0.05）。褐藻素可抑制高糖诱导H9C2心肌细胞表面积增加，降低ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达水平（P<0.05）。褐藻素可促进高糖诱导的H9C2细胞中Nrf2入核，上调下游靶蛋白SOD1和HO-1蛋白表达（P<0.05）来增强细胞抗氧化能力，降低细胞内活性氧的水平。结论 褐藻素具有良好的抗糖尿病心肌纤维化和心肌细胞肥大作用，同时上调Nrf2信号通路并促进下游抗氧化蛋白SOD1和HO-1的表达，降低活性氧水平。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

3. 利格列汀通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路改善糖尿病肾脏疾病线粒体生物合成 万 璐, 钱宇池, 倪文静, 卢宇欣, 李 巍, 潘 艳, 陈卫东 南方医科大学学报    2023, 43 (12): 2053-2060.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.12.09 摘要 （469）   HTML （24）    PDF（pc） （5421KB）（2401）    可视化    收藏 目的 探究利格列汀是否能够通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/线粒体转录因子A（AMPK/PGC-1α/TFAM）通路，改善糖尿病肾脏疾病（DKD）线粒体生物合成。方法 24只SD雄性大鼠，适应性喂养1周后，随机抽选6只大鼠为正常对照组（NC组）喂养普通饲料；剩下的予以4周高脂高糖饮食+45 mg/kg 1% STZ腹腔注射法造模，总计成功16只，将其随机分为DKD模型组（DKD组）、利格列汀干预组（DKD+Linagliptin组），每组8只，继续予以高脂高糖饲料喂养。DKD+Linagliptin组用5 g/L羧甲基纤维素钠配置2 mg/mL的利格列汀5 mg/（kg·d）给予大鼠灌胃12周，NC组、DKD组大鼠给予等量羧甲基纤维素钠灌胃。干预结束后将大鼠处死，留取腹主动脉血液和肾脏组织进行检测。检测血糖、肝功能及脂代谢情况；行 HE、PAS、Masson、天狼猩红染色及电镜观察肾脏组织损害情况；免疫组织化学法检测转化生长因子β1（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）和胶原蛋白Ⅰ（COLⅠ）表达变化；检测组织细胞膜电位变化和ATP酶含量明确线粒体损伤情况；Western blot检测AMPK 、P-AMPK、PGC-1α、TFAM表达变化。结果 与DKD组相比，利格列汀治疗后，血糖水平（P<0.01）、蛋白尿（P<0.05）显著降低，肾脏病理、超微结构损伤明显减轻，TGF-β1、FN、COLⅠ的表达明显下降（P<0.05），线粒体膜电位增加且ATP酶含量上升（P<0.0001），线粒体生物合成相关蛋白 P-AMPK/AMPK、PGC-1α、TFAM表达增加（P<0.05）。结论 在DKD中，利格列汀具有降低尿白蛋白，善肾脏纤维化的作用。这种作用可能是通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路，促进线粒体生物合成介导的。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

4. 抑制Hmga2促进小鼠脂肪间充质干细胞成骨分化并加速骨缺损修复 柯志勇, 黄子城, 何若琳, 张倩, 陈思旭, 崔忠凯, 丁晶 南方医科大学学报    2024, 44 (7): 1227-1235.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2024.07.02 摘要 （357）   HTML （813）    PDF（pc） （5574KB）（2264）    可视化    收藏 目的 探讨高迁移率族蛋白A2（HMGA2）在脂肪间充质干细胞（ADSCs）成骨分化进程中的作用及其在骨缺损修复中的应用。 方法 通过GEO数据库和Rstudio软件，挖掘出在ADSCs“成脂-成骨”分化平衡中的关键节点因子HMGA2，并通过在线蛋白互作网络分析工具String和绘图软件Cytoscape，绘制HMGA2在成骨分化中的互作关系网络，预测其下游作用靶点。设计Hmga2 siRNA并转染小鼠原代脂肪间充质干细胞（mADSCs），诱导其体外成骨分化，在不同时间点（Day 3，Day 7，Day 14）收集样本，通过碱性磷酸酶染色和茜素红染色评估成骨分化能力，并通过RT-qPCR和Western blotting检测成骨特异性标志物Runt相关转录因子2（RUNX2）、骨桥蛋白（OPN）和骨钙素（OCN）的表达。将敲低 Hmga2 的mADSCs移植至小鼠不可自愈合颅骨缺损处，术后6周通过μCT扫描、骨组织学染色检测成骨标志物，评价骨缺损修复效果。 结果 GEO数据库分析结果显示HMGA2在ADSCs成脂分化进程中表达上调。蛋白互作网络分析提示在ADSCs成骨分化中，HMGA2的潜在作用靶点包括SMAD7、CDH1、CDH2、SNAI1、SMAD9、IGF2BP3、ALDH1A1。抑制Hmga2后，mADSCs中成骨分化相关标志物RUNX2、OPN和OCN的表达显著上调，且碱性磷酸酶的表达和钙结节的形成增加（P<0.05）。在小鼠颅骨缺损模型中，敲低Hmga2促进了骨缺损部位的新骨形成（P<0.05）。 结论 HMGA2是调控ADSCs成骨分化的重要因子，抑制Hmga2能显著促进ADSCs成骨分化，并加速体内骨缺损的修复。 图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

5. 桂枝甘草汤通过多靶点、多通路治疗心力衰竭：基于网络药理学方法 赵宇曦, 赵 旭, 朱清楠, 朱炳睿, 张震彬, 陈 静 南方医科大学学报    2023, 43 (5): 772-782.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.05.13 摘要 （519）   HTML （24）    PDF（pc） （6144KB）（2232）    可视化    收藏 目的 基于网络药理学方法预测桂枝甘草汤治疗心力衰竭潜在作用靶点与通路。方法 通过TCMSP数据库、TCMID数据库、TCM@Taiwan 数据库获得桂枝甘草汤化学成分，采用 SwissTargetPrediction 数据库预测药物潜在靶点信息，通过用DisGeNET数据库、drugbank数据库、TTD数据库获得心力衰竭靶点，采用Venny2.1.0对药物与疾病的靶点进行交集选取，采用Uniprot数据库转换信息，采用Cytoscape构建“有效成分-靶点-疾病”网络，进行蛋白-蛋白相互作用网络（PPI），并通过网络拓扑分析得到桂枝甘草汤治疗心力衰竭的核心靶点，并将核心靶点通过 Metascape数据库进行 GO 分析及 KEGG 分析。通过Western blot验证网络药理学的预测结果，根据网络药理学结果中degree值及与心力衰竭过程相关程度筛选出3个因子（PKCα、ERK1/2和BCL2），在戊巴比妥钠溶于无血清高糖培养基处理的H9C2细胞中模拟心衰缺血缺氧环境，提取心肌细胞总蛋白，测定PKCα、ERK1 /2和BCL2的蛋白含量。结果 通过网络药理学的方法，得到桂枝甘草汤治疗心力衰竭的潜在靶点有190个，它们主要参与循环系统过程、氮化合物的细胞反应、阳离子稳态、MAPK级联的调节等生物过程；参与调控癌症相关通路，钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路等38条通路。体外细胞模型的Western blot验证实验结果显示，心力衰竭组PKCα和ERK1/2 蛋白相对表达量均高于正常组（P<0.05），心力衰竭+桂枝甘草汤组其相对含量降低（P<0.05）；心力衰竭组BCL2蛋白相对表达量均低于正常组（P< 0.05），心力衰竭+桂枝甘草汤组其相对含量与心力衰竭组相比明显升高（P<0.05）。结论 桂枝甘草汤可能通过作用于PRKCA、PRKCB、MAPK1、MAPK3、MAPK8等多个靶点，下调PKCα和ERK1/2因子的蛋白表达，上调BCL2因子的蛋白表达，调控癌症相关通路、钙信号通路等多个信号通路来治疗心力衰竭。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

6. 血清非靶向代谢组学联合靶向胆汁酸代谢组学筛查结直肠癌的潜在生物标志物 王旋成, 朱一帆, 周海琳, 黄宗声, 陈鸿炜, 张嘉豪, 杨珊伊, 陈广辉, 张淇淞 南方医科大学学报    2023, 43 (3): 443-453.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.03.15 摘要 （393）   HTML （44）    PDF（pc） （3247KB）（2106）    可视化    收藏 目的 应用血清代谢组学技术发现结直肠癌（CRC）的生物标志物以微创且高效地筛查CRC。方法 采用超高效液相色谱串联高分辨率质谱分析技术（UHPLC-HRMS）对79例健康对照（NR组）受试者和82例CRC患者（CRC组）的血清样本进行代谢组学分析。在两组血清代谢轮廓存在明显区别的基础上，采用单因素以及多元统计分析包括主成分分析和正交偏最小二乘判别分析进一步确定组间差异代谢物。以P<0.05，倍数变化<0.67或>1.50，结合变量重要性投影>1.00为筛选标准发现差异代谢物，并通过受试者工作特征曲线分析（ROC）筛选出对CRC具有良好诊断效能（曲线下面积AUC>0.80）的潜在诊断标志物。同时，应用靶向胆汁酸代谢组学对所筛选的胆汁酸类肿瘤生物标志物进行靶向验证。结果 NR组和CRC组的血清代谢谱存在明显差异。基于上述标准共筛选获得82种组间差异代谢物，以脂肪酸和甘油磷脂为主。ROC分析表明包括腺嘌呤、胆红素、ACar（乙酰肉碱）12:0、ACar 10:1、ACar 9:0、PC（磷脂酰胆碱）18:2e、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、ACar 14:1、棕榈酰肉碱这10个差异代谢物其AUC值>0.80。其中，与NR组相比，1个差异代谢物在CRC组中呈现显著上调，其余9个差异代谢物均呈显著下调（P<0.05）。此外，基于支持向量机算法的多变量ROC分析发现，其中7个差异代谢物组成的标志物组合的AUC值为0.94，对CRC具有出色的诊断效能。靶向胆汁酸代谢组学结果与非靶向代谢组学的结果一致，去氧胆酸和鹅去氧胆酸的相对血清水平较NR组在CRC中呈现显著下调趋势（P<0.05）。结论 脂肪酸和甘油磷脂的代谢紊乱可能与CRC的形成密切相关。10个差异代谢物对CRC具有良好诊断效能，其中7个差异代谢物组成的标志物组合对CRC的临床诊断具有重要的应用潜力，特别是去氧胆酸和鹅去氧胆酸可作为CRC的潜在生物标志物。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

7. 超声引导下的星状神经节阻滞可改善老年肺癌患者胸腔镜术后早期睡眠：86例前瞻性随机对照试验 古翠方, 翟明见, 吕爱俊, 刘 露, 胡 欢, 刘 溪, 李 璇, 程向阳 南方医科大学学报    2022, 42 (12): 1807-1814.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.12.08 摘要 （490）   HTML （30）    PDF（pc） （1443KB）（1966）    可视化    收藏 目的 探讨超声引导下星状神经节阻滞(SGB)对老年肺癌患者胸腔镜手术后早期睡眠的影响。方法 纳入我院择期行胸腔镜手术的肺癌患者86例，年龄60~80岁，BMI 20~27 kg/m2，ASA I-III级，随机分为星状神经节阻滞组（SGB组，n=43）和对照组（对照组，n=43）。麻醉诱导前30 min，SGB组在超声引导下行C6-7水平右侧星状神经节阻滞，给予0.5%罗哌卡因7 mL；对照组在相同位置给予生理盐水7 mL。我们需要通过BIS-Vista监测术前最后1晚、术后第1晚及术后第2晚的睡眠持续时间、睡眠效率指数和N3睡眠阶段；记录术前、术后第1天及术后第2天的主观睡眠阿森斯失眠（AIS）评分；采取患者静脉血样，测定星状神经节阻滞前（T1）、拔管后5 min（T2）及术后第1天早上6:00（T4）血浆去甲肾上腺素、皮质醇的浓度；采取患者晨尿样本，测定手术当天早上6:00（T3）、术后第1天早上6:00（T4）、术后第2天早上6:00（T5）晨尿中6-羟基硫酸褪黑素（6-HMS）的浓度；我们还需要记录VAS评分、术后谵妄发生率、术后抑郁发生率、术后舒芬太尼用量、术后住院时间。结果 最后SGB组有36例患者，对照组有35例患者纳入分析。两组患者术后大多出现失眠，但与对照组相比，SGB组患者术后第1晚及术后第2晚的睡眠持续时间更长（P<0.05），睡眠效率指数更高（P<0.05），N3阶段睡眠时间更长（P<0.05）；与对照组相比，SGB组患者术后AIS评分更低，术后失眠率更低（P<0.05）；与对照组相比，SGB组患者在T2、T4时间点血浆中去甲肾上腺素及皮质醇浓度更低（P<0.05），T5时间点晨尿中6-HMS浓度更高（P<0.05），术后住院时间更短（P<0.05），术后拔管时间、VAS评分、术后舒芬太尼用量、术后谵妄、术后抑郁发生率无明显差异。结论 超声引导下SGB可以改善老年肺癌患者胸腔镜手术后早期客观及主观睡眠，使应激反应与睡眠障碍间的恶性循环关系有所缓解，减少术后住院天数，促进患者快速康复。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

8. FNDC1在肺腺癌中高表达并与不良预后相关 洪海宁, 朱浩楠, 李 超, 臧 超, 桑海威, 陈力维, 王安生 南方医科大学学报    2022, 42 (8): 1182-1190.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.08.10 摘要 （1687）   HTML （58）    PDF（pc） （1853KB）（1783）    可视化    收藏 目的 研究Ⅲ型纤连蛋白结构域1（FNDC1）蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义。 方法 采用GEO数据库及GEPIA预 测FNDC1在肺腺癌的表达水平，进一步对92例肺腺癌组织及配对的相邻正常组织进行免疫组化染色，验证FNDC1的表达。分析FNDC1表达与肺腺癌患者临床特征之间的关系，使用Cox生存分析进一步研究其预后价值。 结果 GEO数据库及GEPIA结果显示，肺腺癌组织中FNDC1的表达水平高于其配对的正常组织（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，FNDC1蛋白表达量较高的患者的总生存期较短（P=0.035，0.036，0.00029）。免疫组化结果显示，与正常肺组织相比，肺腺癌组织FNDC1蛋白表达水平升高（P<0.001）。FNDC1蛋白的高表达与临床分期（P=0.044）、T分期（P=0.047）、N分期（P=0.003）存在相关性。Cox单变量及多变量回归生存分析结果显示，FNDC1表达水平增加是肺腺癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论 FNDC1蛋白在肺腺癌患者中高表达且与肺腺癌的发生发展及预后密不可分，有可能成为判断肺腺癌患者生存预后的标志物。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

9. Hsa-miR-148a-3p通过下调DUSP1基因促进乳腺癌细胞的恶性行为 许家铭, 林 龙, 陈琼慧, 李 兰 南方医科大学学报    2023, 43 (9): 1515-1524.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.09 摘要 （200）   HTML （23）    PDF（pc） （5214KB）（1700）    可视化    收藏 目的 通过生信分析结合体内外实验验证Hsa-miR-148a-3p调控双特异性磷酸酶1（DUSP1）对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法 TCGA数据库下载数据并鉴定差异微小RNA（miRNA)和信使RNA（mRNA）；数据库筛选差异miRNA靶基因；String和Cytoscape构建蛋白质互作网络及筛选TOP10 hub基因；TCGA数据库验证TOP10hub基因的表达；Cytoscape构建miRNA-TOP10hub基因网络。定量逆转录 PCR（RT-qPCR）实验检测Hsa-miR-148a-3p和DUSP1在人乳腺癌组织和细胞中的表达。采用Hsa-miR-148a-3p mimic、Hsa-miR-148a-3p inhibitor及对照NC转染MCF-7细胞。分为NC组，NC mimics组，Hsa-miR-148a-3p mimics组，NC inhibitor组，Hsa-miR-148a-3p inhibitor组；荧光素酶报告基因实验验证Hsa-miR-148a-3p和DUSP1的结合；CCK-8，划痕实验，Transwell和细胞凋亡实验验证Hsa-miR-148a-3p对乳腺癌细胞增殖，迁移，侵袭和凋亡的影响。建立裸鼠成瘤模型，测量小鼠肿瘤质量和体积；Kaplan-Meier生存曲线分析小鼠生存情况；免疫组化检测DUSP1的表达水平。结果 获得乳腺癌差异miRNA 54个（8个下调，46个上调），差异mRNA 799个（509个下调，290个上调）；54个差异miRNA预测靶基因3716个，与差异mRNA取交集，得到150个交集基因；蛋白-蛋白互作网络图中的TOP10hub基因为MET，LPAR1，LAMC1，FOS，EGFR，PIK3R1，DUSP1，GNAI1，LAMA4，NR3C1，这些基因在乳腺癌组织中均显著下调；双荧光素酶报告基因实验证实Hsa-miR-148a-3p能与DUSP1结合；RT-qPCR结果表明，Hsa-miR-148a-3p在乳腺癌组织和细胞中显著上调（P<0.01），而DUSP1则显著下调（P<0.01）。细胞实验结果表明，Hsa-miR-148a-3p促进乳腺癌细胞增殖，迁移和侵袭，抑制细胞的凋亡（P<0.01）。动物实验结果表明，Hsa-miR-148a-3p促进小鼠体内肿瘤质量和体积的增长（P<0.01），缩短小鼠的存活时间（P<0.01），免疫组化结果显示，Hsa-miR-148a-3p 抑制DUSP1的表达水平（P<0.01）。结论 Hsa-miR-148a-3p通过抑制DUSP1的表达而作为癌基因发挥作用，这有助于开发针对乳腺癌的新型治疗靶点。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

10. 二陈汤通过调控脾脏铁转运能力改善非酒精性脂肪性肝病小鼠的铁代谢 邓广辉, 贾 慧, 李允家, 李俊杰, 吴潮锋, 石 皓, 秦梦晨, 赵嘉敏, 刘 畅, 廖雨欣, 高 磊 南方医科大学学报    2023, 43 (8): 1287-1296.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.08.04 摘要 （593）   HTML （23）    PDF（pc） （3455KB）（1614）    可视化    收藏 目的 探讨二陈汤对非酒精性脂肪性肝病铁稳态的影响以及调控脾脏细胞铁离子转运能力的机制。方法 将36只雄性C57BL/6J小鼠，随机分为对照组、模型组、二陈汤低剂量组（7.5 g/kg）、二陈汤中剂量组（15 g/kg）、二陈汤高剂量组（30 g/kg）、多烯磷脂酰胆碱组（9.12 mg/kg），6只/组。对照组给予低脂低糖饮食，其余组给予高脂饲料饲养12周。药物组于第7周开始灌胃给药，其余组灌胃等体积饮用水，3次/周。采用HPLC-MS检测二陈汤的活性成份；HE染色和尼罗红染色评估肝脏脂质累积情况；普鲁士蓝染色观察脾脏铁含量；蛋白印迹法、免疫组织化学法以及免疫荧光染色法检测铁转运蛋白（Fpn1）、转铁蛋白受体（TfR）、前列腺六跨膜上皮抗原3（Steap3）、血红素加氧酶1（HO-1）、Ter-119、CD163和CD68的表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠肝组织脂质累积显著增多，而中剂量和高剂量二陈汤组可部分逆转上述结果。与多烯磷脂酰胆碱组相比，中浓度和高浓度二陈汤组的降脂效果更佳。与对照组相比，模型组小鼠脾脏铁离子含量降低，血清铁离子浓度升高（P<0.05），TfR 蛋白表达降低（P<0.05），Fpn1蛋白表达升高（P<0.05）以及Steap3蛋白表达升高（P<0.01）。药物组可降低血清铁离子水平（P<0.01），上调脾组织铁离子含量，降低Fpn1和Steap3蛋白的表达（P<0.01，P<0.05），并上调脾脏TfR蛋白的表达（P<0.05）。此外，与对照组相比，模型组脾脏HO-1表达显著降低（P<0.01），而二陈汤通过上调HO-1的表达改善脾脏CD163巨噬细胞的功能（P<0.05）。结论 二陈汤通过改善脾脏细胞铁离子转运能力抑制高脂饮食诱导的铁代谢紊乱，进而缓解NAFLD的进展。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

11. 黄芪四君子汤治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效及机制：基于94例临床随机对照试验和网络药理学 崔艺馨, 米继伟, 冯 宇, 李灵生, 王雨佳, 呼 健, 王海明 南方医科大学学报    2022, 42 (5): 649-657.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.05.04 摘要 （1045）   HTML （30）    PDF（pc） （6179KB）（1598）    可视化    收藏 目的 探讨黄芪四君子汤治疗乳腺癌化疗后致脾胃气虚型癌因性疲乏（CRF）患者的临床疗效及作用机制。方法 94例脾胃气虚型癌因性疲乏的乳腺癌化疗患者随机分为化疗组47例和中药+化疗组47例。化疗组常规行多柔比星+环磷酰胺或表柔比星+环磷酰胺（AC/EC）方案化疗及心理疏导等非药物性干预，中药+化疗组是在化疗组基础上加用黄芪四君子汤口服治疗，21 d 为1个疗程，观察服药1个疗程后疲乏情况（Piper疲乏修订量）。依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）、GeneCards、NCBI基因以及OMIM数据库检索得到黄芪四君子汤的活性成分和靶点蛋白以及CRF、乳腺癌相关疾病靶点，构建蛋白互作（PPI）网络，并对靶标进行基因本体（GO）功能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，运用AutoDock软件预测主要药物化合物与CRF关键靶点的结合度。结果 中药+化疗组对CRF患者的躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏3个维度评分及疲乏总评分情况明显好于化疗组（P<0.001）；本研究共筛得黄芪四君汤250个靶标、癌因疲乏相关基因2653个、乳腺癌相关基因15 329个，方药与疾病交集靶标161个，构建PPI网络，拓扑分析筛得最可能的关键靶点66个，GO及KEGG富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路；分子对接研究提示黄芪四君子汤的核心成分均与AKT1、CASP3、IL6、JUN、VEGFA关键靶点有较好的亲和力， 且AKT1可能是黄芪四君子汤治疗癌因性疲乏的最重要核心靶点。结论 黄芪四君子汤可明显改善乳腺癌癌因性疲乏，其作用机制可能主要通过AKT1调控 PI3K-Akt等信号通路相关基因的表达，进而发挥抗CRF的药理效应。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

12. 六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制：基于网络药理学与动物实验 张 倩, 张梅奎, 刘颖璐, 王 妍, 吕菲菲, 王毓国 南方医科大学学报    2023, 43 (9): 1536-1547.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.11 摘要 （344）   HTML （38）    PDF（pc） （3884KB）（1540）    可视化    收藏 目的 基于网络药理学探索六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制，并运用分子对接和动物实验进行验证。方法 借助TCMSP 和 Batman-TCM 数据库检索六味酸枣汤的活性成分和作用靶点，并构建“中药-活性成分-靶点”网络。以“Perimenopausal Insomnia”为关键词在OMIM、Genecards和Gene数据库获取疾病靶点。将共同靶点导入STRING 数据库和Cytoscape软件筛选核心治疗靶点，借助DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。利用AutoDock对六味酸枣汤主要活性成分与核心靶点进行分子对接实验，同时以动物实验验证结果。取48只大鼠随机分为假手术组（8只）和造模组（40只），采用双侧卵巢切除术和对氯苯丙氨酸腹腔注射建立PI模型。将造模组大鼠随机分为模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组，分别予以生理盐水10 mL/kg、唑吡坦10 mg/kg以及六味酸枣汤9.0、18.0、36.0 g/kg灌胃，连续8 d。末次给药后进行戊巴比妥钠协同的翻正反射实验，记录各组睡眠潜伏期和睡眠时长，ELISA法测定血清雌激素、卵泡刺激素、黄体生成素等激素水平，WB和PCR法分别检测下丘脑组织中ESR1与SIRT1的蛋白及mRNA水平。结果 共筛选出六味酸枣汤活性成分99个，药物靶点389个，PI相关靶点187个，药物与PI共同靶点15个；核心活性成分主要为亚美异粟碱、酸枣仁环肽、白桦脂酸等，核心靶点包括ESR1、SIRT1、SERPINE1、COMT和CCL2等。GO分析结果主要包括RNA聚合酶II启动子对转录的正向调节、对药物的反应和转录的正向调节等生物学过程；KEGG富集通路包括多巴胺能突触途径和酪氨酸、色氨酸代谢等。分子对接结果显示六味酸枣汤主要活性成分与ESR1、SIRT1和SERPINE1有较好的结合能，与酒石酸唑吡坦相当。动物实验表明，六味酸枣汤可有效改善大鼠失眠症状（P<0.01），调节雌激素等HPO轴相关激素水平（P<0.05），促进ESR1和SIRT1的蛋白与mRNA表达（P<0.01）。结论 六味酸枣汤可能通过亚美异粟碱、酸枣仁环肽、白桦脂酸等多种活性成分协同调控ESR1、SIRT1和SERPINE1等基因表达，进而达到治疗围绝经期失眠的效果。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

13. 小檗碱通过激活 Nrf2-HO-1/GPX4 通路抑制小鼠海马神经元HT22细胞的铁死亡 黄庆洋, 纪东东, 田绣云, 马琳艳, 孙小锦 南方医科大学学报    2022, 42 (6): 937-943.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.06.19 摘要 （1577）   HTML （39）    PDF（pc） （1245KB）（1530）    可视化    收藏 目的 探讨小檗碱对于Erastin诱导小鼠海马神经元HT22细胞的铁死亡的保护作用及其可能机制。方法 以HT22小鼠海马神经元细胞为研究对象，分为对照组、Erastin模型组、Erastin+30 μmol/L BBR组、Erastin+60 μmol/L BBR组。采用CCK-8法、特异性 Fe2+ 荧光探针、荧光染料（DAPI）检测和荧光探针（H2DCFH-DA）检测各实验组细胞的增殖情况、活性铁水平、细胞凋亡和活性氧（ROS）变化。 RT-qPCR和Western blot分别检测各实验组细胞的Nrf2、HO-1、GPX4 mRNA和蛋白表达情况。以60 μmol BBR的最适浓度来进一步探究其作用机制，分为对照组、Erastin模型组、Erastin+60 μmol/L BBR组、Erastin+60 μmol/LBBR+2 μmol Nrf2抑制剂 ML385组。通过使用荧光探针和Western blot检测Nrf2抑制剂（ML385）作用后的活性铁的水平、活性氧含量以及Nrf2、HO-1、GPX4蛋白的表达来验证小檗碱调节的Nrf2-HO-1/GPX4通路对Erastin处理的HT22细胞的保护作用。结果 0.5 μmol/L Erastin作用于HT22细胞8 h，细胞存活率与对照组相比显著被抑制（P<0.05）；同时细胞凋亡、ROS以及活性铁含量增加（P<0.05）。与Erastin组比较，Erastin+30 μmol/L BBR组和Erastin+60 μmol/L BBR组的细胞存活率明显升高（P<0.05），同时显著降低细胞凋亡、ROS以及活性铁含量（P<0.05）。小檗碱增加 HT22细胞中Nrf2、HO-1、GPX4基因及蛋白的 表达量（P<0.05）。加入Nrf2抑制剂ML385后，Nrf2-HO-1/GPX4通路被抑制，并且ROS以及活性铁含量升高（P<0.05）。结论 Erastin诱导HT22细胞发生铁死亡，小檗碱抑制Erastin诱导的铁死亡，可能机制是激活了Nrf2-HO-1/GPX4通路。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

14. 家族性高胆固醇血症的诊断及治疗研究进展 郑 华, 姜思捷, 林立龙 南方医科大学学报    2023, 43 (1): 153-156.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.01.22 摘要 （550）   HTML （77）    PDF（pc） （880KB）（1522）    可视化    收藏 家族性高胆固醇血症(FH)是脂蛋白代谢异常所导致的遗传性疾病，通常为常染色体显性遗传，由于长期暴露于高水平低密度脂蛋白下，FH患者发生冠状动脉疾病的风险显著升高。基因检测对FH的诊断至关重要，除此之外，低密度脂蛋白受体功能检测对FH的治疗也具有重要意义。本文将从FH的诊断筛查、治疗方案及低密度脂蛋白受体功能检测等方面进行综述。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

15. GATA3+Treg细胞在变应性鼻炎中的表达及意义 孙 柳, 焦沃尔, 孔勇刚, 杨长亮, 续 珊, 谯月龙, 陈始明 南方医科大学学报    2023, 43 (2): 280-286.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.02.17 摘要 （459）   HTML （22）    PDF（pc） （1903KB）（1491）    可视化    收藏 目的 研究GATA3+Treg细胞在变应性鼻炎（AR）患者和小鼠中的表达和意义。方法 收集6例对照组患者（Control组）和6例变应性鼻炎患者（AR组）的鼻黏膜，检测其鼻黏膜炎症反应。同期收集12例Control组和12例AR组患者外周血单个核细胞（PBMC），检测其Treg细胞和GATA3+Treg细胞比例。将C57BL/6小鼠分为正常对照组（Control组）和变应性鼻炎组（AR组）。比较两组小鼠AR症状学评分、外周血OVA-sIgE水平、鼻黏膜炎症反应。收集小鼠脾脏，检测两组小鼠体内Treg细胞和GATA3+Treg细胞比例以及Th2细胞因子表达。结果 与Control组相比，AR组患者鼻黏膜中嗜酸性粒细胞浸润和杯状细胞增生明显增多（P<0.01），PBMC中Treg细胞和GATA3+Treg细胞表达下降（P<0.05）。动物实验发现：与Control组相比，AR组小鼠过敏症状评分、外周血OVA-sIgE水平、鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润和杯状细胞增生均明显增加（P<0.01）。与Control组相比，AR 小鼠 Treg 细胞和 GATA3+Treg 细胞表达下调（P<0.01），并且Th2细胞因子 IL-4、IL-6、IL-10 表达上升（P<0.05）。结论 GATA3+Treg细胞在AR患者和小鼠中表达下降，并可能与Th2细胞免疫应答相关，两者共同参与了AR的发生发展。GATA3+Treg细胞有望成为AR免疫调控的新靶点。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

16. 肾病III号方治疗慢性肾脏病大鼠肾脏纤维化的作用机制:基于网络药理学和分子对接技术 罗冠峰, 刘华熙, 谢 钡, 邓伊健, 谢鹏辉, 赵晓山, 孙晓敏 南方医科大学学报    2023, 43 (6): 924-934.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.06.07 摘要 （1293）   HTML （18）    PDF（pc） （4146KB）（1482）    可视化    收藏 目的 观察肾病III号方对5/6肾切除大鼠肾功能、肾脏病理的改善作用及联合网络药理学和分子对接技术分析肾病III号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠40只，从中随机选取10只作为假手术组，30只制作5/6肾切除模型，造模2周后测血清肌酐，并将造模组随机分为肾病III号方组、氯沙坦组、模型组。肾病III号方组予肾病III号方灌胃，氯沙坦组予氯沙坦钾灌胃，模型组与假手术组予生理盐水灌胃，给药16周后测定血清肌酐、尿素氮，HE染色及免疫印迹法观察肾脏病理学改变和纤维化相关因子。网络药理学联合分子对接技术探索肾病III号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制，免疫印迹法验证核心靶点表达。结果 与模型组比较，肾病III号方治疗后，5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮降低（P<0.05），肾组织的病理损害减轻，且肾组织中上皮间充质转化相关蛋白经治疗后也得到相应改善。进一步通过网络药理学分析，发现肾病III号方主要活性成分有金合欢素、芹菜素、异泽兰黄素、槲皮素、山奈酚、木樨草素等，关键靶点为STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1等。分子对接结果显示，肾病III号方的活性成分与STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1靶点都有良好的结合活性。免疫印迹法验证发现肾病III号方能恢复5/6肾切除大鼠肾组织中STAT3、PI3K、AKT的蛋白表达（P<0.05）。结论 肾病III号方能减轻5/6肾切除大鼠所致的肾脏损伤，其主要的药效成分可能通过调控STAT3、PIK3R1、AKT1等多靶点发挥抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

17. 寒冷胁迫可降低秀丽隐杆线虫的寿命和活动能力：通过介导脂代谢紊乱和应激反应异常 石 皓, 张 超, 赵嘉敏, 李逸文, 李允家, 李俊杰, 曾志云, 高 磊 南方医科大学学报    2022, 42 (8): 1159-1165.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.08.07 摘要 （2100）   HTML （54）    PDF（pc） （1178KB）（1454）    可视化    收藏 目的 探究秀丽隐杆线虫成虫在低温环境下的脂代谢、应激反应变化。方法 将同步化后的野生型及基因修饰型秀丽隐杆线虫成虫随机分为对照组和实验组，分别在20 ℃适宜条件和4 ℃低温暴露培养，观察其生存率、活动能力，评估非冷冻性极端低温对秀丽隐杆线虫成虫的寿命和活动能力影响；通过油红O染色和脂代谢相关基因表达检测，评价低温状态下秀丽隐杆线虫成虫脂代谢变化；通过线粒体荧光染色，应激相关基因、蛋白，抗氧化相关基因、蛋白的表达水平变化评估低温对秀丽隐杆线虫应激水平的影响。结果 4 ℃低温环境显著降低秀丽隐杆线虫成虫寿命（P<0.0001）和活动能力（P<0.0001）；同时，降低虫体脂质累积（P<0.05），降低脂肪酸合成和代谢相关基因fat-5，fat-6，fat-7，fasn-1，nhr-49，acs-2，aco-1表达 (P<0.01）；低温增强了热休克蛋白hsp-70，hsp-16.2表达(P<0.05），但是降低了线虫线粒体数目（P<0.0001）和线粒体未折叠蛋白反应相关蛋白atfs-1的表达(P< 0.05），降低了抗氧化酶sod-2，sod-3，gpx-1表达（P<0.01）。敲除秀丽隐杆线虫fat-5基因，或nhr-49基因，或同时敲除fat-5和fat-6基因能够加重寒冷导致的活动能力抑制（P<0.05），并显著降低虫体24 h生存率（P<0.0001）。结论 4 ℃非冷冻性低温使得秀丽隐杆线虫线虫成虫转变为低物质代谢和低能量代谢的状态，出现脂肪代谢水平降低，线粒体数量和质控能力降低，进一步诱发应激相关基因高表达和抗氧化酶含量降低，导致秀丽隐杆线虫活动能力和寿命降低。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

18. 甲基转移酶样3抑制剂STM2457通过调节线粒体功能改善代谢相关脂肪性肝病 高毅男, 王培君, 逯素梅, 马万山 南方医科大学学报    2023, 43 (10): 1689-1696.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.10.06 摘要 （522）   HTML （23）    PDF（pc） （4948KB）（1444）    可视化    收藏 目的 探讨甲基转移酶样3（METTL3）特异性抑制剂STM2457在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）中的作用及机制。方法 动物水平：15只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为基础组（CD组，n=5，10%低脂饲料喂养16周）、高脂组（HFD组，n=5，60%高脂饲料喂养16周，建模MAFLD）、STM2457组（STM组，n=5，60%高脂饲料建模小鼠MAFLD后，给予STM245750 mg/kg腹腔注射2周）。斑点杂交实验（Dot-blot）检测小鼠肝组织m6A修饰水平，检测各组肝组织匀浆甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量，HE染色观察小鼠肝组织形态，IPGTT和IPITT检验小鼠胰岛素抵抗程度，代谢笼实验检测代谢方式的改变，透射电镜(TEM)检测线粒体的形态。细胞生物学水平：油酸钠/棕榈酸钠作用48 h诱导建立人肝癌细胞株HepG2脂肪变性模型（FFA）。STM2457组在诱导脂肪变性的同时给予STM2457（1 μmol/L）作用48 h，通过线粒体膜电位荧光探针（JC-1）检测线粒体功能。结果 经高脂饮食诱导建立的MAFLD模型小鼠，其肝组织中m6A修饰水平升高，METT3的mRNA表达上调，与CD组比较，HFD组METT3的mRNA表达上调1.557±0.074倍（P<0.05），而在STM2457作用下，小鼠体质量显著下降且肝脏脂质沉积减少，肝组织m6A修饰水平下降，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性升高，肝组织匀浆TG含量减少，（P<0.05），血清ALT、AST含量降低（P<0.05），。HFD组肝细胞线粒体肿胀明显，线粒体膜电位下降，STM2457作用后线粒体形态恢复正常，膜电位上升（P<0.05）。结论 METTL3抑制剂STM2457能够通过减轻高脂饮食诱导的线粒体损伤改善MAFLD。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

19. 靛玉红可减轻骨关节炎大鼠的软骨细胞炎症和损伤 陈 昕, 齐秀春, 曹玉净, 李 扬, 李浩亮, 王前进, 艾进伟 南方医科大学学报    2022, 42 (9): 1381-1388.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.09.15 摘要 （1074）   HTML （40）    PDF（pc） （1826KB）（1437）    可视化    收藏 目的 探讨靛玉红对大鼠骨关节炎症和损伤的作用及其机制。方法 IL-1β构建骨关节炎细胞模型；0.1、0.5、1、2 μmol/L靛玉红分别与IL-1β共同处理细胞；NPAS2 siRNA或non-specific siRNA转染细胞；四甲基噻唑蓝染色法检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡；Western blot检测BAX、Bcl-2、ACAN、COL2A1、MMP-13和NPAS2蛋白含量；ELISA检测细胞培养上清液NO、PGE2和TNF-α含量，实时荧光定量 PCR检测NPAS2、ACAN、COL2A1和MMP-13 mRNA含量；构建C57BL/6小鼠骨关节炎模型，Western blot检测靛玉红对骨关节组织BAX、Bcl-2、ACAN和MMP-13蛋白含量的影响。结果 0.1 μmol/L靛玉红对软骨细胞增殖、凋亡、caspase-3活性、BAX和Bcl-2蛋白表达水平无显著影响；0.5、1和2 μmol/L靛玉红上调细胞增殖量和Bcl-2蛋白含量，降低凋亡、caspase-3活性和BAX蛋白含量（P<0.05）；0.5 μmol/L靛玉红上调NPAS2、ACAN和COL2A1蛋白和mRNA含量，下调MMP-13蛋白和mRNA、NO、PGE2 和TNF-α含量（P<0.05）；干扰NPAS2表达可显著抑制0.5 μmol/L靛玉红对IL-1β诱导的软骨细胞炎症和损伤的保护作用；小鼠骨关节炎模型中BAX和MMP-13蛋白含量上升（P<0.01），而Bcl-2（P<0.05）和ACAN（P<0.01）下降；靛玉红抑制小鼠关节组织中BAX和MMP-13蛋白含量（P<0.01），上调Bcl-2和ACAN蛋白含量（P<0.05）。结论 靛玉红对骨关节炎组织具有保护作用并可能通过NPAS2调节骨关节炎软骨细胞炎症和损伤。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）

20. JAG1影响单核-巨噬细胞重塑三阴性乳腺癌转移前微环境：基于外泌体中的LncRNA MALAT1 徐梦歧, 石宇彤, 刘俊平, 吴敏敏, 张凤梅, 何志强, 唐 敏 南方医科大学学报    2023, 43 (9): 1525-1535.   DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.10 摘要 （227）   HTML （14）    PDF（pc） （2356KB）（1427）    可视化    收藏 目的 探讨JAG1对单核-巨噬细胞在三阴性乳腺癌（TNBC）中肿瘤转移前微环境（PMN）中作用的影响及其可能的调控机制，以期为TNBC诊疗提供新的思路和靶点。方法 人TNBC细胞MDA-MB-231，MDA-MB-231B体外培养，qRT-PCR检测JAG1的表达。动物实验将雌性裸鼠分为MDA-MB-231组和MDA-MB-231B组，5只/组，分别往乳腺脂肪垫注射细胞5×106，6周取肿瘤组织进行免疫组化分析。人源单核细胞THP-1为研究对象，分别经人源JAG1重组蛋白（rhJAG1）直接处理或经TNBC条件培养基（CM）处理，通过单核-内皮粘附、Transwell、qRT-PCR和Western blot实验检测JAG1对单核细胞的直接作用和在PMN中的影响。实验分为5组：Control组：THP-1正常培养；231-CM组：THP-1+231-CM；231-JAG1-CM组：THP-1+rhJAG1处理后231-CM；231B-CM组：THP-1+231B-CM；231-DAPT-CM组：THP-1+DAPT处理后231-CM。透射电镜（TEM）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）检测JAG1对TNBC外泌体分泌影响。生物信息学筛选与LncRNA MALAT1相互作用的miRNA并行qRT-PCR验证。结果 与MDA-MB-231相比，侵袭株MDA-MB-231B的JAG1表达更高（P<0.01），肝转移面积更大；rhJAG1直接处理和TNBC条件培养基处理均能促进单核细胞的黏附、迁移，并影响其分化（均P<0.05）；透射电镜和NTA检测显示JAG1能促进MDA-MB-231外泌体分泌数量增多（P<0.01），外泌体中LncRNA MALAT1含量升高（P<0.0001）。生物信息学分析得到与 LncRNA MALAT1 和 JAG1 相关的 5 个候选 miRNA，实验证实 miR-26a-5p 在 TMN 中的单核-巨噬细胞中受到MALAT1的靶向调控（P<0.0001）。结论 JAG1能促进TNBC的外泌体分泌并影响其中Lnc MALAT1的表达，从而靶向PMN中单核-巨噬细胞miR-26a-5p的表达，从而使单核-巨噬细胞中JAG1表达升高，进而影响单核-巨噬细胞在PMN中的黏附、迁移和破骨分化作用。 相关文章 | 多维度评价 | 评论（0）