GGN repeat length of the androgen receptor gene is associated with antral follicle count in Chinese women undergoing controlled ovarian stimulation

doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2025.02.01

Abstract

Abstract:

Objective To evaluate the association of GGN repeat polymorphism of androgen receptor (AR) with ovarian reserve and ovarian response in controlled ovarian stimulation (COS). Methods This genetic association study was conducted among a total of 361 women aged ≤40 years with basal FSH≤12 U/L undergoing the GnRH-agonist long protocol for COS in a university-affiliated IVF center. GGN repeat in the AR gene was analyzed with Sanger sequencing. The primary endpoint was the number of antral follicle counts (AFCs), and the secondary endpoints were stimulation days, total dose of gonadotropin (Gn) used, total number of retrieved oocytes, ovarian sensitivity index, and follicular output rate. Results The GGN repeat in exon 1 of the AR gene ranged from 13 to 24, and the median repeat length was 22. Based on the genotypes (S for GGN repeats <22, L for GGN repeats ≥22), the patients were divided into 3 groups: SS, SL, and LL. Generalized regression analysis indicated that the number of AFCs in group SS was significantly lower than those in group SL (adjusted β=1.8, 95% CI: 0.2-3.4, P=0.024) and group LL (adjusted β=1.5, 95% CI: 0.2-2.7, P=0.021). No significant difference was observed in the number of AFCs between group SL and group LL (P>0.05). Generalized regression analysis indicated no significant differences in ovarian stimulation parameters among the 3 groups, either before or after adjusting for confounding factors (P>0.05). Conclusion GGN repeat length on the AR gene is associated with AFC but not with ovarian response in Chinese women, indicating that AR gene polymorphisms may affect ovarian reserve.

Key words: androgen receptor, GGN polymorphism, ovarian reserve, ovarian stimulation

Xinyan LIU, Qi FAN, Mingfen DENG, Yan XU, Jing GUO, Ping CAO, Canquan ZHOU, Yanwen XU. GGN repeat length of the androgen receptor gene is associated with antral follicle count in Chinese women undergoing controlled ovarian stimulation[J]. Journal of Southern Medical University, 2025, 45(2): 213-222.

Figures/Tables 4

References 44

1	Walters KA, Allan CM, Handelsman DJ. Androgen actions and the ovary[J]. Biol Reprod, 2008, 78(3): 380-9. DOI: 10.1095/biolreprod.107.064089
2	Suzuki T, Sasano H, Kimura N, et al. Immunohistochemical distribution of progesterone, androgen and oestrogen receptors in the human ovary during the menstrual cycle: relationship to expression of steroidogenic enzymes[J]. Hum Reprod, 1994, 9(9): 1589-95. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138757
3	Gleicher N, Weghofer A, Barad DH. The role of androgens in follicle maturation and ovulation induction: friend or foe of infertility treatment[J]? Reprod Biol Endocrinol, 2011, 9: 116. DOI: 10.1186/1477-7827-9-116
4	Li M, Schatten H, Sun QY. Androgen receptor's destiny in mammalian oocytes: a new hypothesis[J]. Mol Hum Reprod, 2009, 15(3): 149-54. DOI: 10.1093/molehr/gap006
5	Yeh S, Tsai MY, Xu QQ, et al. Generation and characterization of androgen receptor knockout (ARKO) mice: an in vivo model for the study of androgen functions in selective tissues[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2002, 99(21): 13498-503. DOI: 10.1073/pnas.212474399
6	Hu YC, Wang PH, Yeh S, et al. Subfertility and defective folliculogenesis in female mice lacking androgen receptor[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004, 101(31): 11209-14. DOI: 10.1073/pnas.0404372101
7	Shiina H, Matsumoto T, Sato T, et al. Premature ovarian failure in androgen receptor-deficient mice[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2006, 103(1): 224-9. DOI: 10.1073/pnas.0506736102
8	Walters KA, Allan CM, Jimenez M, et al. Female mice haploinsufficient for an inactivated androgen receptor (AR) exhibit age-dependent defects that resemble the AR null phenotype of dysfunctional late follicle development, ovulation, and fertility[J]. Endocrinology, 2007, 148(8): 3674-84. DOI: 10.1210/en.2007-0248
9	Kittles RA, Young D, Weinrich S, et al. Extent of linkage disequilibrium between the androgen receptor gene CAG and GGC repeats in human populations: implications for prostate cancer risk[J]. Hum Genet, 2001, 109(3): 253-61. DOI: 10.1007/s004390100576
10	Gilbert SM, Benson MC, McKiernan JM. Linkage disequilibrium between the androgen receptor gene CAG and GGC repeats in the African-American population[J]. Curr Urol Rep, 2002, 3(3): 189-93. DOI: 10.1007/s11934-002-0063-y
11	Irvine RA, Yu MC, Ross RK, et al. The CAG and GGC microsatellites of the androgen receptor gene are in linkage disequilibrium in men with prostate cancer[J]. Cancer Res, 1995, 55(9): 1937-40.
12	Henningsson S, Jonsson L, Ljunggren E, et al. Possible association between the androgen receptor gene and autism spectrum disorder[J]. Psychoneuroendocrinology, 2009, 34(5): 752-61. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2008.12.007
13	Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, et al. Codon-usage variants in the polymorphic (GGN)n trinucleotide repeat of the human androgen receptor gene[J]. Hum Genet, 1997, 101(1): 43-6. DOI: 10.1007/s004390050583
14	Albertelli MA, Scheller A, Brogley M, et al. Replacing the mouse androgen receptor with human alleles demonstrates glutamine tract length-dependent effects on physiology and tumorigenesis in mice[J]. Mol Endocrinol, 2006, 20(6): 1248-60. DOI: 10.1210/me.2006-0021
15	Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, et al. Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(11): 4319-26. DOI: 10.1210/jc.2007-1110
16	Qin ZQ, Li X, Han P, et al. Association between polymorphic CAG repeat lengths in the androgen receptor gene and susceptibility to prostate cancer: a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine, 2017, 96(25): e7258. DOI: 10.1097/md.0000000000007258
17	Gao T, Marcelli M, McPhaul MJ. Transcriptional activation and transient expression of the human androgen receptor[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 1996, 59(1): 9-20. DOI: 10.1016/s0960-0760(96)00097-0
18	Grigorova M, Punab M, Kahre T, et al. The number of CAG and GGN triplet repeats in the Androgen Receptor gene exert combinatorial effect on hormonal and sperm parameters in young men[J]. Andrology, 2017, 5(3): 495-504. DOI: 10.1111/andr.12344
19	Moghadam M, Khatami SR, Galehdari H. Association of androgen receptor GGN repeat length polymorphism and male infertility in Khuzestan, Iran[J]. Iran J Reprod Med, 2015, 13(5): 305-10.
20	Han TT, Ran J, Ding XP, et al. Cytogenetic and molecular analysis of infertile Chinese men: karyotypic abnormalities, Y-chromosome microdeletions, and CAG and GGN repeat polymorphisms in the androgen receptor gene[J]. Genet Mol Res, 2013, 12(3): 2215-26. DOI: 10.4238/2013.july.8.3
21	Zhang C, Dang J, Xu H, et al. Associations between androgen receptor CAG & GGN repeat polymorphism & recurrent spontaneous abortions in Chinese women[J]. Indian J Med Res, 2014, 139(5): 730-6.
22	Suter NM, Malone KE, Daling JR, et al. Androgen receptor (CAG)n and (GGC)n polymorphisms and breast cancer risk in a population-based case-control study of young women[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2003, 12(2): 127-35.
23	Lledó B, Llácer J, Turienzo A, et al. Androgen receptor CAG repeat length is associated with ovarian reserve but not with ovarian response[J]. Reprod Biomed Online, 2014, 29(4): 509-15. DOI: 10.1016/j.rbmo.2014.06.012
24	Yuan C, Gao C, Qian Y, et al. Polymorphism of CAG and GGN repeats of androgen receptor gene in women with polycystic ovary syndrome[J]. Reprod Biomed Online, 2015, 31(6): 790-8. DOI: 10.1016/j.rbmo.2015.09.007
25	Panda B, Rao L, Tosh D, et al. Germline study of AR gene of Indian women with ovarian failure[J]. Gynecol Endocrinol, 2011, 27(8): 572-8. DOI: 10.3109/09513590.2010.507282
26	Broekmans FJ, de Ziegler D, Howles CM, et al. The antral follicle count: practical recommendations for better standardization[J]. Fertil Steril, 2010, 94(3): 1044-51. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.04.040
27	Biasoni V, Patriarca A, Dalmasso P, et al. Ovarian sensitivity index is strongly related to circulating AMH and may be used to predict ovarian response to exogenous gonadotropins in IVF[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2011, 9: 112. DOI: 10.1186/1477-7827-9-112
28	Gallot V, Berwanger da Silva AL, Genro V, et al. Antral follicle responsiveness to follicle-stimulating hormone administration assessed by the Follicular Output RaTe (FORT) may predict in vitro fertilization-embryo transfer outcome[J]. Hum Reprod, 2012, 27(4): 1066-72. DOI: 10.1093/humrep/der479
29	Dewailly D, Robin G, Peigne M, et al. Interactions between androgens, FSH, anti-Müllerian hormone and estradiol during folliculogenesis in the human normal and polycystic ovary[J]. Hum Reprod Update, 2016, 22(6): 709-24. DOI: 10.1093/humupd/dmw027
30	Yang JL, Zhang CP, Li L, et al. Testosterone induces redistribution of forkhead box-3a and down-regulation of growth and differentiation factor 9 messenger ribonucleic acid expression at early stage of mouse folliculogenesis[J]. Endocrinology, 2010, 151(2): 774-82. DOI: 10.1210/en.2009-0751
31	Pan JX, Zhang JY, Ke ZH, et al. Androgens as double-edged swords: induction and suppression of follicular development[J]. Hormones, 2015, 14(2): 190-200. DOI: 10.14310/horm.2002.1580
32	Fábregues F, Peñarrubia J, Creus M, et al. Transdermal testosterone may improve ovarian response to gonadotrophins in low-responder IVF patients: a randomized, clinical trial[J]. Hum Reprod, 2009, 24(2): 349-59. DOI: 10.1093/humrep/den428
33	Adachi M, Takayanagi R, Tomura A, et al. Androgen-insensitivity syndrome as a possible coactivator disease[J]. N Engl J Med, 2000, 343(12): 856-62. DOI: 10.1056/nejm200009213431205
34	Holte J, Brodin T, Berglund L, et al. Antral follicle counts are strongly associated with live-birth rates after assisted reproduction, with superior treatment outcome in women with polycystic ovaries[J]. Fertil Steril, 2011, 96(3): 594-9. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.06.071
35	Moon KY, Kim H, Lee JY, et al. Nomogram to predict the number of oocytes retrieved in controlled ovarian stimulation[J]. Clin Exp Reprod Med, 2016, 43(2): 112-8. DOI: 10.5653/cerm.2016.43.2.112
36	Lavery DN, McEwan IJ. Functional characterization of the native NH₂-terminal transactivation domain of the human androgen receptor: binding kinetics for interactions with TFIIF and SRC-1a[J]. Biochemistry, 2008, 47(11): 3352-9. DOI: 10.1021/bi702220p
37	McEwan IJ. Androgen receptor modulators: a marriage of chemistry and biology[J]. Future Med Chem, 2013, 5(10): 1109-20. DOI: 10.4155/fmc.13.69
38	Burris TP, Solt LA, Wang YJ, et al. Nuclear receptors and their selective pharmacologic modulators[J]. Pharmacol Rev, 2013, 65(2): 710-78. DOI: 10.1124/pr.112.006833
39	Ahmad AK, Kao CN, Quinn M, et al. Differential rate in decline in ovarian reserve markers in women with polycystic ovary syndrome compared with control subjects: results of a longitudinal study[J]. Fertil Steril, 2018, 109(3): 526-31. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.012
40	Jayaprakasan K, Campbell B, Hopkisson J, et al. A prospective, comparative analysis of anti-Müllerian hormone, inhibin-B, and three-dimensional ultrasound determinants of ovarian reserve in the prediction of poor response to controlled ovarian stimulation[J]. Fertil Steril, 2010, 93(3): 855-64. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.042
41	Aruna M, Dasgupta S, Sirisha PV, et al. Role of androgen receptor CAG repeat polymorphism and X-inactivation in the manifestation of recurrent spontaneous abortions in Indian women[J]. PLoS One, 2011, 6(3): e17718. DOI: 10.1371/journal.pone.0017718
42	Zito A, Davies MN, Tsai PC, et al. Heritability of skewed X-inactivation in female twins is tissue-specific and associated with age[J]. Nat Commun, 2019, 10(1): 5339. DOI: 10.1038/s41467-019-13340-w
43	Tukiainen T, Villani AC, Yen A, et al. Landscape of X chromosome inactivation across human tissues[J]. Nature, 2017, 550(7675): 244-8. DOI: 10.1038/nature24265
44	Godler DE, Inaba Y, Schwartz CE, et al. Detection of skewed X-chromosome inactivation in Fragile X syndrome and X chromosome aneuploidy using quantitative melt analysis[J]. Expert Rev Mol Med, 2015, 17: e13. DOI: 10.1017/erm.2015.11

Parameters	SS group	SL group	LL group	P value	Total
No.	62	58	241		361
BMI （kg/m²）	20.9±2.3	20.6±2.3	21.0±2.6	0.447	20.9±2.5
Female age （years）	29.8±3.8	30.3±3.8	30.1±3.7	0.700	30.1±3.8
Menarche age （years）	13.3±1.6	14.0±1.5	13.8±1.4	0.025	13.7±1.5
Menstrual cycle （days）	31.7±7.4	30.5±2.5	30.4±3.7	0.108	30.6±4.4
No.of previous pregnancies*	1.0 （0.0-4.0）	1.0 （0.0-3.0）	0.0 （0.0-7.0）	0.349	0.0 （0.0-7.0）
No.of live births*	0.0 （0.0-2.0）	0.0 （0.0-1.0）	0.0 （0.0-2.0）	0.855	0.0 （0.0-2.0）
No.of spontaneous abortions*	0.0 （0.0-2.0）	0.0 （0.0-3.0）	0.0 （0.0-4.0）	0.065	0.0 （0.0-4.0）
No.of ectopic pregnancies*	0.0 （0.0-3.0）	0.0 （0.0-2.0）	0.0 （0.0-4.0）	0.797	0.0 （0.0-4.0）
Years of infertility	3.2±2.8	3.5±2.6	3.6±2.8	0.738	3.5±2.7
Education level				0.812
Primary school	0 （0.0%）	0 （0.0%）	4 （1.7%）		4 （1.1%）
Middle/high school	38 （61.3%）	38 （65.5%）	148 （61.4%）		224 （62.0%）
University	23 （37.1%）	18 （31.0%）	84 （34.9%）		125 （34.6%）
Postgraduate	1 （1.6%）	2 （3.4%）	5 （2.1%）		8 （2.2%）
Types of infertility				0.364
No infertility	4 （6.5%）	6 （10.3%）	26 （10.8%）		36 （10.0%）
Primary infertility	29 （46.8%）	26 （44.8%）	130 （53.9%）		185 （51.2%）
Secondary infertility	29 （46.8%）	26 （44.8%）	85 （35.3%）		140 （38.8%）
Indicator of IVF				0.318
Infertility/female factors	11 （17.7%）	16 （27.6%）	34 （14.1%）		61 （16.9%）
Infertility/male factors	19 （30.6%）	17 （29.3%）	78 （32.4%）		114 （31.6%）
Infertility/coupled factors	24 （38.7%）	17 （29.3%）	86 （35.7%）		127 （35.2%）
Monogenic diseases	8 （12.9%）	8 （13.8%）	43 （17.8%）		59 （16.3%）
Basal FSH （mIU/mL）	5.7±1.4	5.5±1.4	5.5±1.4	0.745	5.5±1.4
Basal LH （mIU/mL）	4.2±1.9	3.8±1.5	3.9±2.0	0.542	3.9±1.9
Basal E2 （pg/ml）	36.1±15.3	34.5±12.2	38.2±14.4	0.154	37.3±14.3
Testosterone （ng/mL）	0.3±0.1	0.3±0.1	0.3±0.2	0.274	0.3±0.1
AFC	12.9±4.4	14.4±3.7	14.1±4.8	0.138	13.9±4.6
GnRHa protocol				0.164
0.01	34 （54.8%）	41 （70.7%）	158 （65.6%）		233 （64.5%）
0.01-0.05	28 （45.2%）	17 （29.3%）	83 （34.4%）		128 （35.5%）
Starting dose of Gn （IU）	184.9±45.6	174.1±39.8	182.9±46.8	0.358	181.8±45.6
Stimulation days	10.2±1.4）	10.1±1.6	10.2±1.6	0.963	10.2±1.5
Total dose of Gn （IU）	1917.8±680.2	1777.9±568.7	1890.4±692.4	0.453	1877.0±671.7
No.of retrieved oocytes	15.5±8.1	17.2±6.9	15.7±6.6	0.286	15.9±6.9
OSI*	115.9 （27.6- 662.5）	104.7 （39.3- 510.0）	116.7 （33.5-2925.0）	0.317	115.2 （27.6-2925.0）
FORT	0.6±0.2	0.6±0.2	0.6±0.2	0.379	0.6±0.2
Biallelic mean	19.3±1.4	21.4 （0.7）	22.5±0.2	<0.001	21.8±1.4
FSHR genotypes				0.597
C/C	4 （6.5%）	6 （10.3%）	24 （10.0%）		34 （9.5%）
C/T	27 （43.5%）	20 （34.5%）	106 （44.4%）		153 （42.6%）
T/T	31 （50.0%）	32 （55.2%）	109 （45.6%）		172 （47.9%）

Parameters	SS group	SL group	LL group	P value	Total
No.	62	58	241		361
BMI （kg/m²）	20.9±2.3	20.6±2.3	21.0±2.6	0.447	20.9±2.5
Female age （years）	29.8±3.8	30.3±3.8	30.1±3.7	0.700	30.1±3.8
Menarche age （years）	13.3±1.6	14.0±1.5	13.8±1.4	0.025	13.7±1.5
Menstrual cycle （days）	31.7±7.4	30.5±2.5	30.4±3.7	0.108	30.6±4.4
No.of previous pregnancies*	1.0 （0.0-4.0）	1.0 （0.0-3.0）	0.0 （0.0-7.0）	0.349	0.0 （0.0-7.0）
No.of live births*	0.0 （0.0-2.0）	0.0 （0.0-1.0）	0.0 （0.0-2.0）	0.855	0.0 （0.0-2.0）
No.of spontaneous abortions*	0.0 （0.0-2.0）	0.0 （0.0-3.0）	0.0 （0.0-4.0）	0.065	0.0 （0.0-4.0）
No.of ectopic pregnancies*	0.0 （0.0-3.0）	0.0 （0.0-2.0）	0.0 （0.0-4.0）	0.797	0.0 （0.0-4.0）
Years of infertility	3.2±2.8	3.5±2.6	3.6±2.8	0.738	3.5±2.7
Education level				0.812
Primary school	0 （0.0%）	0 （0.0%）	4 （1.7%）		4 （1.1%）
Middle/high school	38 （61.3%）	38 （65.5%）	148 （61.4%）		224 （62.0%）
University	23 （37.1%）	18 （31.0%）	84 （34.9%）		125 （34.6%）
Postgraduate	1 （1.6%）	2 （3.4%）	5 （2.1%）		8 （2.2%）
Types of infertility				0.364
No infertility	4 （6.5%）	6 （10.3%）	26 （10.8%）		36 （10.0%）
Primary infertility	29 （46.8%）	26 （44.8%）	130 （53.9%）		185 （51.2%）
Secondary infertility	29 （46.8%）	26 （44.8%）	85 （35.3%）		140 （38.8%）
Indicator of IVF				0.318
Infertility/female factors	11 （17.7%）	16 （27.6%）	34 （14.1%）		61 （16.9%）
Infertility/male factors	19 （30.6%）	17 （29.3%）	78 （32.4%）		114 （31.6%）
Infertility/coupled factors	24 （38.7%）	17 （29.3%）	86 （35.7%）		127 （35.2%）
Monogenic diseases	8 （12.9%）	8 （13.8%）	43 （17.8%）		59 （16.3%）
Basal FSH （mIU/mL）	5.7±1.4	5.5±1.4	5.5±1.4	0.745	5.5±1.4
Basal LH （mIU/mL）	4.2±1.9	3.8±1.5	3.9±2.0	0.542	3.9±1.9
Basal E2 （pg/ml）	36.1±15.3	34.5±12.2	38.2±14.4	0.154	37.3±14.3
Testosterone （ng/mL）	0.3±0.1	0.3±0.1	0.3±0.2	0.274	0.3±0.1
AFC	12.9±4.4	14.4±3.7	14.1±4.8	0.138	13.9±4.6
GnRHa protocol				0.164
0.01	34 （54.8%）	41 （70.7%）	158 （65.6%）		233 （64.5%）
0.01-0.05	28 （45.2%）	17 （29.3%）	83 （34.4%）		128 （35.5%）
Starting dose of Gn （IU）	184.9±45.6	174.1±39.8	182.9±46.8	0.358	181.8±45.6
Stimulation days	10.2±1.4）	10.1±1.6	10.2±1.6	0.963	10.2±1.5
Total dose of Gn （IU）	1917.8±680.2	1777.9±568.7	1890.4±692.4	0.453	1877.0±671.7
No.of retrieved oocytes	15.5±8.1	17.2±6.9	15.7±6.6	0.286	15.9±6.9
OSI*	115.9 （27.6- 662.5）	104.7 （39.3- 510.0）	116.7 （33.5-2925.0）	0.317	115.2 （27.6-2925.0）
FORT	0.6±0.2	0.6±0.2	0.6±0.2	0.379	0.6±0.2
Biallelic mean	19.3±1.4	21.4 （0.7）	22.5±0.2	<0.001	21.8±1.4
FSHR genotypes				0.597
C/C	4 （6.5%）	6 （10.3%）	24 （10.0%）		34 （9.5%）
C/T	27 （43.5%）	20 （34.5%）	106 （44.4%）		153 （42.6%）
T/T	31 （50.0%）	32 （55.2%）	109 （45.6%）		172 （47.9%）

Exposure	Non-adjusted β （95% Cl）	P	Model ^aβ （95% Cl）	P	Model ^bβ （95%Cl）	P
GGN groups
SS	0		0		0
SL	1.5 （-0.1， 3.2）	0.074	1.8 （0.2， 3.4）	0.024	1.6 （0.0， 3.1）	0.047
LL	1.2 （-0.1， 2.5）	0.073	1.5 （0.2， 2.7）	0.021	1.4 （0.2， 2.6）	0.027

Exposure	Non-adjusted β （95% Cl）	P	Model ^aβ （95% Cl）	P	Model ^bβ （95%Cl）	P
GGN groups
SS	0		0		0
SL	1.5 （-0.1， 3.2）	0.074	1.8 （0.2， 3.4）	0.024	1.6 （0.0， 3.1）	0.047
LL	1.2 （-0.1， 2.5）	0.073	1.5 （0.2， 2.7）	0.021	1.4 （0.2， 2.6）	0.027

Secondary outcomes	Non-adjusted β （95% Cl）	P	Model ^aβ （95% Cl）	P
Stimulation days
SS	0		0
SL	-0.1 （-0.6， 0.5）	0.841	-0.0 （-0.6， 0.6）	0.996
LL	0.0 （-0.4， 0.4）	0.981	0.0 （-0.4， 0.5）	0.876
Total dose of Gn
SS	0		0
SL	-139.9 （-380.5， 100.8）	0.255	-153.7 （-363.0， 55.5）	0.151
LL	-27.3 （-214.9， 160.3）	0.775	-61.3 （-224.6， 101.9）	0.462
No.of retrieved oocytes
SS	0		0
SL	1.7 （-0.8， 4.2）	0.178	1.7 （-0.9， 4.2）	0.199
SL	0.2 （-1.7， 2.1）	0.852	0.1 （-1.9， 2.0）	0.944
OSI
SS	0		0
SL	-34.4 （-109.7， 40.9）	0.371	-25.2 （-97.6， 47.3）	0.496
LL	12.1 （-46.5， 70.8）	0.685	8.9 （-47.7， 65.4）	0.759
FORT
SS	0		0
SL	-0.0 （-0.1， 0.1）	0.593	-0.0 （-0.1， 0.0）	0.362
LL	-0.0 （-0.1， 0.0）	0.180	-0.0 （-0.1， 0.0）	0.145