南方医科大学学报 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (12): 1465-.doi: 10.12122/j.issn.1673-4254.2018.12.11
冯盼盼,朱韦,陈楠,李培志,何堃,龚建平
摘要: 目的研究组织蛋白酶B在LPS引发小鼠脓毒血症中的作用。方法动物生存实验观察:采用腹腔注射致死剂量LPS (54 mg/kg)法,WT小鼠随机分为3 组,TLR4-/-小鼠随机分为3 组,两种小鼠的各组均依次分为生理盐水对照组、致死剂量组 (LPS)及组织蛋白酶B抑制剂—CA-074预处理组(CA-074+LPS),观察小鼠生存时间及生存率;脓毒血症实验采:用大剂量LPS (20 mg/kg)腹腔注射法,其余处理及分组同前,各组小鼠造模结束后:(1)肝脏HE染色检测肝脏病理变化;(2)检测肝脏Kupffer 细胞胞质内组织蛋白酶B的蛋白水平及活性;(3)检测血清中IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-18等炎症因子水平。结果经致死量LPS 打击后,TLR4-/-小鼠生存时间延长至84 h ,明显长于WT 小鼠,但仍无法完全抵抗致死量LPS的打击,CA-074预处理可分别延 长WT和TLR4-/-小鼠的生存时间至60和132 h。大剂量LPS刺激后,WT及TLR4-/-小鼠肝细胞变性坏死明显,Kupffer 细胞胞质 中组织蛋白酶B蛋白水平无明显变化,但其在胞质的活性显著增加(P˂0.05);血清中IL-1α、IL-1β、TNF-α以及IL-18等炎症因 子水平增高(P˂0.05);各CA-074预处理组,肝细胞坏死减轻,Kupffer 细胞中组织蛋白酶B蛋白水平无明显变化,胞质内活性明 显降低(P˂0.05);血清中IL-1α、IL-1β、TNF-α以及IL-18 等炎症因子水平明显低于单纯大剂量LPS刺激组(P˂0.05)。结论在 大剂量LPS诱导的脓毒血症中,存在非依赖TLR4受体的炎症通路的激活过程,组织蛋白酶B在这个过程中具有重要作用。