摘要: 目的观察海马内注射PrPC 抗体后,对APPswe/PSEN1dE9 转基因小鼠认知缺陷的影响。方法选8 月龄雄APPswe/ PSEN1dE9转基因小鼠双侧海马内注射PrPC抗体EP1802Y 2 μL或PBS 2 μL,C57Bl/6J野生型小鼠为正常对照。2月后,通过旷场 实验、新物体识别实验、Morris 水迷宫实验、条件性恐惧测试及免疫组化,观察APPswe/PSEN1dE9 转基因小鼠行为学及海马内 Aβ1-42表达的变化。结果旷场实验中,假手术组与实验组相比,中央活动时间和活动总路程均无明显差异(P>0.05);新物体识别 实验中,假手术组分辨指数与实验组分辨指数相比,无显著性差异(P>0.05);在Morris水迷宫实验的空间探索测试中,与正常组 相比,假手术组和实验组穿越平台次数显著性减少(P<0.05)。并且假手术组与实验组游泳路程相比,具有显著性差异(P<0.05); 在条件恐惧实验中,各组之间无显著性差异;免疫组化的结果显示,实验组小鼠海马内Aβ1-42表达下调。结论PrPC抗体可以部分 改善APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠的认知能力,提示海马内封闭PrPC蛋白与Aβ寡聚体结合的位点后,或许可以降低Aβ寡聚体 毒性。