摘要: 目的研究促红细胞生成素(EPO)是否通过Akt信号通路促进胶质瘤的快速增殖。方法通过免疫组化法检测EPO在人 各病理级别胶质瘤中的表达差异;采用胶质瘤U87细胞系建立裸鼠皮下移植瘤模型,分为对照组和EPO处理组,监测肿瘤生长 速度差异及瘤体中EPO与p-Akt表达变化;体外实验分为对照组、EPO处理组及EPO+Akt抑制剂组,分别使用Western blot测各 组间p-Akt及cyclinD1的表达变化、CCK-8法测生长曲线、克隆形成实验检测增殖速度差异、流式细胞术检测细胞增殖周期的变 化。结果人胶质瘤标本中,高病理级别组比低级别组EPO的表达量高(P=0.0002);裸鼠移植瘤过程中,EPO处理组比对照组瘤 体中EPO及p-Akt表达显著增高(PEPO=0.0006,PP-Akt=0.0003),瘤体生长明显增快(Pvolume<0.0001,Pweight=0.0003);体外实验:与对 照组相比,EPO处理组细胞中p-Akt及cyclinD1的表达水平均明显升高(PP-Akt=0.0020,PCyclinD1=0.0022),细胞生长速度明显增快 (P3天/5天=0.020/0.028,P克隆=0.0010),增殖指数明显升高(P=0.0028),EPO+Akt 抑制剂组细胞中p-Akt 及cyclinD1的表达水平较 EPO组明显降低(PP-Akt<0.0001,PCyclinD1<0.0001),同时细胞生长速度及增殖指数均显著下降(P3天/5天=0.003/0.001,P克隆=0.0017,P增殖指数= 0.0036)。结论本研究发现EPO可通过激活Akt信号通路上调cyclinD1的表达,加快胶质瘤增殖速度。