摘要: 目的探讨抑制宫颈癌Hela229细胞内热休克蛋白(HSP)70表达对顺铂(DDP)化疗敏感性的影响。方法3-(4,5-二甲基 噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)及集落克隆法测定各因素对Hela229细胞的抑制作用;溴化丙啶(PI)单染法及DAPI检 测细胞的凋亡率;JC-1 染色法测定线粒体膜电位(△Ψm)的变化;Western blotting测定相关蛋白的表达;建立裸鼠动物模型测 定各因素体内的抑瘤作用。结果宫颈癌细胞较正常宫颈细胞高表达HSP70;当HSP70抑制剂与顺铂合用,细胞的存活率较单 用顺铂显著下降(P<0.01);PI与DAPI染色实验表明HSP70抑制剂能增加顺铂诱导的细胞凋亡率;JC-1 染色结果显示,HSP70 抑制剂处理后顺铂组细胞线粒体膜电位发生了明显的降低。Western blotting实验结果显示HSP70蛋白表达抑制剂与顺铂合用 较单用顺铂显著增加促凋亡蛋Bax/caspase-3表达及caspase-3活化;明显降低抑制凋亡相关蛋白Bcl-2表达。裸鼠移植肿瘤模 型结果表明HSP70抑制剂与顺铂合用能增强顺铂对模型小鼠肿瘤的抑制作用(P<0.01)。结论抑制HSP70 表达可增强宫颈癌 细胞对顺铂的敏感性,机制可能是通过抑制HSP70,进而调节凋亡相关蛋白的表达,促进宫颈癌细胞凋亡。HSP70有望成为宫 颈癌基因治疗的一个新靶点。