摘要: 目的探讨氯尼达明诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及其可能机制。方法MTT法及集落形成实验检测氯尼达明对
乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用;PI/Annexin-V 双染检测细胞凋亡;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western blot检测
葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、凋亡抑制蛋白家族cIAP1及caspase-8蛋白的表达。结果MTT结果显示,50~250 mmol·L-1氯尼
达明可抑制MCF-7细胞的增殖活性,且呈浓度和时间依赖性。集落形成实验同样证明了上述结果。PI/Annexin-V双染结果表
明,随着氯尼达明浓度的增加,MCF-7细胞的凋亡率也随之增加。50、150和250 mmol·L-1氯尼达明作用于MCF-7细胞5 h后,
细胞内ATP 水平与对照组相比分别为80.67%、62.78%和30.73%。Western blot 检测发现,随着氯尼达明作用时间的延长,
GRP78蛋白表达上调,cIAP1蛋白表达下调,同时增强了caspase-8的活性。结论氯尼达明可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖
活性,诱导其产生凋亡,其机制可能与减少细胞内ATP的产生诱导内质网应激反应,并下调cIAP 表达及增强caspase-8 的活
性有关。