摘要: 目的探讨干扰Nrf2对Hirsutanols A抑制人结肠癌细胞SW480、肝癌细胞HepG2细胞增殖的影响。方法采用四甲基偶氮
唑蓝比色法检测不同浓度Hirsutanols A对细胞增殖抑制作用。流式细胞仪检测细胞内ROS的含量;Annexin V-FITC/PI双染检
测细胞凋亡;Western blot检测siRNA干扰NRF2蛋白表达的效果。结果HirsutanolsA(1.25、2.5、5、10、20和40 μmol/L)对SW480、
HepG2细胞增殖有明显的抑制作用,并呈现剂量依赖关系;Hirsutanols A处理SW480(15 μmol/L)、HepG2(30 μmol/L)细胞后,
诱导细胞中过氧化氢迅速增加,并引起细胞凋亡,用自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(5 mmol/L)预处理完全抑制Hirsutanols A诱
导的ROS 增加及细胞凋亡。siRNA 有效地干扰Nrf2 表达后可极大增强Hirsutanols A对肿瘤细胞的增殖抑制作用。结论
Hirsutanols A通过增加细胞内ROS诱导其凋亡同时激活Nrf2,Nrf2在维持细胞氧化还原稳态中起重要作用,干扰其表达可增强
Hirsutanols A的凋亡诱导作用。