摘要: 目的研究大蒜素对HEK293 细胞HERG电流的作用,探讨其抗心律失常的可能机制。方法采用瞬时转染的方法,将
HERG通道质粒转入HEK293细胞上,应用细胞外局部灌流法于膜片钳高阻抗封接形成后给予大蒜素,使其终浓度为30 μmol/L。
室温下,采用全细胞膜片钳技术在电压钳形模式下记录电流和门控动力学,观察大蒜素对HERG电流的作用。结果30 μmol/L
大蒜素对正常大鼠心室肌细胞HERG电流有显著的阻滞效应,使其尾电流密度由73.5±4.3 pA/pF降低至42.1±3.6 pA/pF(P<
0.01,n=14)。其作用呈浓度依赖性。半数抑制浓度为34.74 μmol/L,Hill系数为1.01。大蒜素可使HERG的电流-电压曲线降
低,且随着去极化电位的增加,作用更加明显,提示其作用具有电压依赖性,门控机制研究发现大蒜素可以使通道激活曲线向更
正的方向移动,进而延迟激活;使通道稳态失活更负的方向移动,导致失活加速。同时,使通道灭活的慢时间常数缩短,从而加
速通道的灭活。结论大蒜素抑制HEK293细胞上HERG电流,提示这可能是其治疗心律失常的细胞电生理基础。