摘要: 目的探讨沉默Bmi-1表达在逆转人肺癌顺铂耐药性的作用及机制。方法以siRNA沉默Bmi-1表达,MTT法检测细胞
顺铂敏感性,流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡,β-半乳糖酐酶染色法检测细胞的衰老,Western blot法检测Bmi-1、P14ARF、
P16INK4a、P53、P21、Rb、ubi-H2AK119蛋白表达。结果肺癌顺铂耐药株A549/DDP细胞的Bmi-1表达明显高于A549细胞;沉默
Bmi-1的表达显著增加耐药株对顺铂的敏感性(IC50从40.3±4.1 μmol/L降到18.3±2.8 μmol/L,P<0.01),细胞G0/G1期比值显著升
高[从(48.9±2.3)%升到(78.7±7.6)%,P<0.01];细胞β-半乳糖酐酶染色阳性,呈衰老特征。细胞衰老通路的P14ARF、P16INK4a、P53、
P21、Rb表达上调,ubi-H2AK119表达下调。结论沉默Bmi-1表达能诱导A549/DDP细胞衰老,逆转对顺铂的耐药性,其作用
机制可能与降低ubi-H2AK119表达、调节INK4a/ARF/Rb衰老通路有关。