摘要: 目的探讨塞来昔布(celecoxib)在人食管癌细胞是否影响卡铂介导的细胞毒作用。方法MTT法检测卡铂单独及联合
celecoxib 后对食管癌亲代细胞EC109 及耐药细胞EC109/CDDP 的细胞毒作用。Western blot 方法检测卡铂单独及联合
celecoxib 后caspase-3 的活化、PARP蛋白的剪切,以及CTR1 蛋白的表达。Caspase-3/7 Assay 试剂盒检测细胞caspase-3 酶活
性。流式细胞仪检测卡铂单独及联合celecoxib作用下细胞凋亡比率。ICP-MS检测卡铂单独及联合celecoxib作用下细胞内卡
铂蓄积量。结果卡铂在EC109及EC109/CDDP细胞的IC50在联合应用celecoxib后显著增加,说明celecoxib拮抗了卡铂介导
的细胞毒作用。在联合应用celecoxib后caspase-3及PARP蛋白的剪切较单独应用卡铂时明显减少,且caspase-3酶活性较单独
应用卡铂时显著降低。此外,联合应用celecoxib后,EC109和EC109/CDDP细胞凋亡率比单独应用卡铂时明显降低,而细胞存
活率明显增加。联合应用celecoxib后,EC109和EC109/CDDP细胞内卡铂蓄积量比单独应用卡铂时显著降低,而CTR1蛋白的
表达无明显改变。结论Celecoxib拮抗卡铂在食管癌细胞介导的细胞毒作用,通过降低细胞内卡铂蓄积量抑制卡铂介导的食
管癌细胞凋亡。