摘要: 目的探讨截肢术后大鼠肾脏损伤的机制,探索外源性硫化氢(H2S)供体硫氢化钠(NaHS)的应用对肾脏结构和功能的影
响,并了解硫化氢在防治肾脏损伤中的作用机制。方法实验分为两部分。第1部分:将雄性Wistar大鼠按手术时间随机分为正
常对照、手术后6 h、NaHS干预、炔丙基甘氨酸(PPG)干预组,每组7只。测定血浆H2S、肾组织肾损伤分子-1(KIM-1)、髓过氧化
物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮、尿素氮、肌酐浓度和肾组织胱硫醚β-裂解酶(CSE)活性、MPO、MDA、KIM-1水平;光镜
观察肾组织形态学变化,电镜观察线粒体结构变化。第2部分:将雄性SD大鼠随机分为4组,每组大鼠8只。提取各组肾线粒
体后测定呼吸控制率、膜电位及ATP酶活性。结果截肢后6 h 大鼠肾脏细胞和线粒体结构出现了损伤性变化,血浆及肾脏
KIM-1含量明显增加(P<0.01),而H2S/CSE水平明显下降(P<0.01),NaHS干预后血浆H2S/肾脏CSE水平明显升高(P<0.01),而
肾组织损伤减轻,血浆及肾脏KIM-1含量明显降低(P<0.01)。与正常对照组相比,手术后大鼠肾脏线粒体呼吸控制率、膜电位
及ATP酶活性显著降低(P<0.01),应用NaHS后以上指标出现明显升高,而应用PPG后无明显改善。结论截肢创伤可导致大鼠
肾脏结构和功能的损害,并导致线粒体的损伤,H2S供体NaHS的应用可使线粒体功能明显改善,并进一步减轻肾脏结构和功能
的损害,表明H2S作为是一种新的内源性介质,可能通过多条途径作用于线粒体,调节能量代谢途径,参与组织了损伤与修复的
一系列病理生理过程。