摘要： 目的研究糖尿病大鼠膈肌功能及钙调控蛋白基因表达的变化，探讨糖尿病大鼠膈肌功能损伤的发生机制。方法使用链
脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，SD大鼠随机分为糖尿病组（随机血糖≥16.7 mmol/L）和正常对照组，造模后4周、8周测定大鼠
体质量和膈肌/体质量比值，生化指标检测各组大鼠空腹血糖和膈肌组织线粒体琥珀酸脱氢酶（SDH）活性；应用体外灌流大鼠
膈肌条的方法，测定单收缩张力、最大强直张力、峰值收缩时间、半舒张时间、张力-频率曲线，电镜观察大鼠膈肌超微结构，采用
RT-PCR检测大鼠膈肌肌质网钙泵（SERCA）和受磷蛋白（PLB）mRNA表达。结果（1）与正常对照组相比，糖尿病大鼠体质量和
膈肌质量/体质量比值均明显降低（P<0.01），膈肌组织SDH的活性显著降低（P<0.01）；（2）在给予大鼠膈肌条10、20、40、60、
100 Hz刺激时，糖尿病大鼠膈肌在各频率下的收缩张力明显低于正常对照组（P<0.01）；膈肌力学指标单收缩张力和最大强直张
力明显降低，峰值收缩时间和半舒张时间明显延长（P<0.01）；（3）超微结构显示糖尿病组大鼠膈肌组织损伤明显，肌纤维断裂，
肌质网扩张，线粒体水肿，数目减少，脊断裂，空泡化或囊泡化，同时可见随病程延长膈肌损伤明显加重；（4）RT-PCR结果提示：
与正常对照组相比，糖尿病组大鼠膈肌SERCA mRNA表达均明显降低（P<0.01），糖尿病大鼠膈肌SERCA mRNA表达8周组比
4周组明显降低（P<0.01），糖尿病大鼠膈肌PLB mRNA表达显著增强（P<0.01）。结论糖尿病大鼠膈肌超微结构受到破坏，线
粒体损伤和数目减少，线粒体SDH活性降低，ATP生成减少，膈肌组织SERCA mRNA表达减少和PLB mRNA表达增强，引起
膈肌肌质网摄取Ca2+减少，促成膈肌收缩和舒张功能损伤。
