摘要: :目的探讨Calcineurin/NFAT 信号通路是否介导内皮素-1(ET-1)诱导的5 型磷酸二酯酶(PDE5)的表达及肺动脉平滑肌
细胞(PASMCs)的增殖;同时验证Calcineurin 抑制剂环孢素A及PDE5 抑制剂西地那非能否抑制ET-1 刺激的PASMCs增殖。
方法以ET-1 刺激PASMCs 增殖,分别于ET-1 刺激前给予环孢素A 或西地那非抑制Calcineurin 或PDE5 的活性。采用
Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,免疫印迹法检测PDE5的表达,酶联免疫吸附法检测cGMP的含量,3H-TdR渗入法检
测PASMCs 的增殖。结果ET-1 可激活原代培养的PASMCs 中Calcineurin 的活性,上调PDE5 表达,降低cGMP 的水平。
Calcineurin特异性抑制剂环孢素A可阻断ET-1的上述作用;抑制PDE5的活性可逆转ET-1导致的cGMP含量减少。而环孢素
A及西地那非可分别抑制ET-1 刺激的PASMCs增殖。结论ET-1 可通过激活Calcineurin/NFAT 信号通路介导ET-1 诱发的
PDE5 表达,进而降低cGMP 含量,引起PASMCs 增殖;而抑制Calcineurin 或PDE5 可提高cGMP 水平,抑制ET-1 诱导的
PASMCs增殖。