摘要： 目的探讨六味地黄丸改善2型糖尿病大鼠模型中肝细胞胰岛素抵抗的作用机制。方法以正常LETO鼠为LETO组，
OLETF鼠分为不加药的对照组以及予六味地黄丸加药的干预组，分别于8、32、40周龄随机处死，收集肝组织。制作病理切片观
察各组肝脏组织形态学改变，RT-PCR检测PEPCK表达改变以及免疫印迹（Western blot）检测IRS-1、IRS-2蛋白表达。结果与
LETO组相比，对照组肝脏细胞随着时间延长出现明显的小叶结构破坏以及肝脏脂肪变性，而干预组小叶结构基本正常，仅有轻
度脂肪变性。RT-PCR检测显示对照组PEPCK表达显著高于LETO组(P<0.01)，而给予六味地黄丸的干预组PEPCK的表达则
显著低于对照组(P<0.01)。免疫印迹检测对照组p-IRS-1和p-IRS-2蛋白表达水平显著低于LETO组以及干预组（P<0.05）。结
论六位地黄丸通过抑制肝脏中糖异生关键酶PEPCK的活性以及提高胰岛素信号通路中IRS-1和IRS-2的表达，改善肝细胞的
胰岛素抵抗。