摘要： 摘要：目的研究采用PCR产物直接测序技术在乙型肝炎病毒（HBV）耐药变异位点检测的特异性和实用性。方法166例经过
核苷类似物治疗至少2年以上的慢性乙肝患者，提取血清HBV DNA，采用巢式PCR扩增，将所得的PCR产物进行琼脂糖电泳
检测，阳性PCR产物直接测序。对测序成功的样本进行耐药变异分析。结果166例中有120例HBV DNA扩增电泳产物阳性，
测序确定基因耐药变异位点有40例（24.1%，40/166）；其具体分布为：L180M和M204V/I均变异17例（42.5%，17/40）、M204V/I
变异10例（25%，10/40）、N236T变异8例（20%，8/40）、L180M变异3例（7.5%，3/40）、A181V/T变异1例（2.5%，1/40）、A181V/T和
N236T变异1例（2.5%，1/40）。120例患者测序确定基因耐药未测出变异位点有80例（66.66%，60/120）例。结论本院核苷类似
物治疗2年以上患者，控制病毒疗效并不佳，有24%患者出现基因耐药。PCR产物直接测序法是目前检测HBV耐药变异的一种
较好的方法，可用于专科医院临床检测。