摘要： 摘要：目的研究4-氯苯甲酰小檗胺（BBD9）体内外抑制伊马替尼（IM）耐药k562细胞(K562/IR)的增值作用，并探讨其机
制。方法MTT法测定BBD9和小檗胺(BBM) IC50以比较药效。0.5 μg/ml BBD9或8 μg/ml BBM处理体外培养K562/IR
细胞48 h Western blot检测p210Bcr-Abl，IKKα，胞浆和胞核NF-κBp65表达水平。不同浓度BBD9处理体外培养的K562/IR
48 h后流式测定细胞存活，凋亡，坏死比例；Western blotting 检测PARP、Caspase3、Caspase9和LC3II表达水平。裸鼠移植
瘤模型组1（15 mg/kg BBD9）、组2（30 mg/kg BBD9）、组3（100 mg/kg IM）和对照组（不给药）中移植瘤的瘤质量、瘤消退
率和裸鼠体质量检测。结果BBD9和BBM IC50分别为0.73 μg/ml 和5.43 μg/ml。0.5 μg/ml BBD9或8 μg/ml BBM处理
48 h后p210Bcr-Abl，IKKα和胞核NF-κBp65表达均下降且以BBD9更明显（P<0.05），胞浆NF-κBp65基本一致。细胞凋亡，坏
死均和BBD9呈计量依赖；活化的PARP，Caspase3，Caspase9 和LC3 II也随着药物浓度增加而升高（P<0.05）。裸鼠移植
瘤瘤质量、瘤消退率、和体质量等指标BBD9给药组优于IM给药组（P<0.05）。结论BBD9对K562/IR体内外均能起效，
抑制p210Bcr-Abl，IKKα表达和胞浆NF-κBp65向胞核转位，并激活凋亡，坏死，自噬等多条死亡通路。