摘要： 摘要：目的探讨高糖对小鼠足细胞podocalyxin表达的影响及结缔组织生长因子（CTGF）参与其损伤的可能机制。方法
构建针对CTGF基因的特异性siRNA质粒并转染至小鼠足细胞。将体外培养的足细胞分为6组( 1)正常对照组，正常足细
胞其培养基含D-葡萄糖1 g/L；(2)等渗对照组，正常足细胞其培养基含D-葡萄糖1 g /L，甘露醇3.5 g/L；(3)高糖组，正常足
细胞其培养基含D-葡萄糖4.5 g/L；(4)高糖+空白对照组：足细胞转染空白质粒后于高糖培养基中培养；(5)高糖+阴性对照
组：足细胞转染含无关序列的重组质粒后于高糖培养基中培养；(6)高糖+干扰组：足细胞转染针对CTGF的siRNA表达质
粒后于高糖培养基中培养。Western blot 方法检测小鼠足细胞Podocalyxin、CTGF 蛋白表达及细胞外信号调节激酶
（ERK1/2）磷酸化水平。结果高糖培养足细胞24、48 h时均可下调其Podocalyxin蛋白表达量（P<0.05），并可诱导CTGF
蛋白表达增加（P<0.05）。同时高糖可以活化足细胞ERK1/2信号途径，在高糖刺激30 min时开始活化，持续活化至24 h。
特异性siRNA干扰CTGF合成后，ERK1/2活化减少，并且足细胞Podocalyxin表达升高。结论CTGF是高糖诱导小鼠足
细胞损伤的重要介质，可通过ERK1/2途径诱导podocalyxin表达下降，针对CTGF的siRNA能明显改善podocalyxin表达
量，为DN的治疗提供新的思路。