南方医科大学学报 ›› 2023, Vol. 43 ›› Issue (5): 702-709.doi: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.05.04
葛 菲,万梦琪,程振宇,陈雪雷,陈芊伊,戚之琳
GE Fei, WAN Mengqi, CHENG Zhenyu, CHEN Xuelei, CHEN Qianyi, QI Zhilin
摘要: 目的 通过体内外实验探讨芦荟苷抑制胃癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法 胃癌MGC-803细胞分为对照组、不同浓度芦荟苷(100、200和300 μg/mL)处理组。CCK-8、EdU和Transwell实验分别检测细胞活力、细胞增殖和迁移能力;RT-qPCR检测HMGB1 mRNA的表达水平;Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9的表达以及STAT3的磷酸化。JASPAR数据库预测STAT3与HMGB1启动子的结合。MGC-803细胞(2×106/只)注射于BALB/c-Nu 小鼠腋下进行皮下植瘤,裸鼠随机分为对照组和芦荟苷组(n=5)。实验组使用芦荟苷50 mg/kg/d腹腔注射,对照组注射等量PBS。每日测量瘤体大小和小鼠质量;提取肿瘤组织蛋白,Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9和p-STAT3的表达。HE染色检测肝、肺组织中肿瘤转移情况。结果 芦荟苷能够浓度依赖性的抑制胃癌细胞活力(P<0.05),不同浓度芦荟苷处理组EdU阳性染色细胞与对照组相比显著减少(P<0.01),芦荟苷处理的胃癌细胞转移能力明显较对照组减弱(P<0.01)。芦荟苷能够浓度依赖性的下调 HMGB1 mRNA 和蛋白表达(P<0.01),下调 Cyclin B1,E1,MMP-2/9,上调 E-cadherin,明显抑制 p-STAT3。JASPAR 数据库预测STAT3能够与HMGB1启动子区域相结合。芦荟苷处理组瘤体大小和质量明显低于对照组(P<0.01)。芦荟苷处理组Cyclin B1/ E1,MMP-2/9,HMGB1和p-STAT3的表达与对照组相比明显降低,E-cadherin的表达则显著增强(P<0.01)。结论 芦荟苷通过抑制p-STAT3/ HMGB1信号途径,抑制胃癌细胞的增殖和迁移。