摘要：
目的 利用中医古籍知识库对含瓜蒌方剂的组方规律进行分析，验证所获得的核心药对“瓜蒌-甘草”在治疗痰证类疾病方面的分子机制。方法 采用Matlab语言，以某种（类）疾病出现频次累积量占所有种（类）疾病出现频次累积量百分比计，对中医古籍知识库中含瓜蒌方剂进行治疗疾病及配伍统计分析。运用TCMSP数据库，以“瓜蒌”、“甘草”分别检索瓜蒌、甘草的化学成分，选择符合口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18的化学成分并导入SwissTargetPrediction数据库，检索符合Probability≥0.1的化学成分靶点蛋白。运用CooLGeN、GeneCards数据库，以“Phlegm syndrome”（痰证）为关键词收集疾病（人类基因）靶点蛋白。筛选化学成分与疾病共有靶点蛋白，通过DAVID数据库，选择KEGG_PATHWAY通路及其涉及的靶点蛋白、化学成分，构建化学成分-靶点蛋白-信号通路网络，对“瓜蒌-甘草”治疗痰证类疾病的分子机制进行研究并采用分子对接技术进行验证。结果 在中医古籍知识库中收载1700个含瓜蒌方剂，主要用于28种（类）疾病的治疗。在含瓜蒌方剂中，有11种（类）疾病出现频次累积量占所有种（类）疾病出现频次累积量百分比达3%以上，痰证类居首，为14.0%。在含瓜蒌方剂核心药对中，“瓜蒌-甘草”药对出现频次累积量最高且用于痰证类疾病治疗的出现频次累积量较高，达113次。在化学成分-靶点蛋白-信号通路网络中，“瓜蒌-甘草”药对共有52个化学成分（瓜蒌9个，甘草43个）与痰证类疾病相关，这些成分利用PPARD、NLRP3、PPARG、MMP9、CCND1等41个靶点蛋白通过Pathways in cancer、NOD-like receptor signaling pathway等信号通路发挥治疗痰证类相关疾病的作用。分子对接结果显示，40 个化学成分与 10 个靶点蛋白分子对接的 Total Score 值大于 5，其中 MOL001494、MOL007179 与PPARD、PPARG靶点蛋白分子对接的Total Score值大于10。结论 含瓜蒌方剂的用药规律可循，通过不同配伍达到不同的治疗目的。“瓜蒌-甘草”配伍可能通过调控Pathways in cancer、NOD-like receptor signaling pathway等信号通路，影响PPARD、NLRP3等的表达，干预细胞增殖、细胞凋亡等多个生物学过程，发挥治疗“痰证类”疾病作用。
鄢海燕, 邹纯才. 含瓜蒌方剂的组方规律及核心药对“瓜蒌-甘草”的作用机制： 基于网络药理学和分子对接技术[J]. 南方医科大学学报, 2021, 41(2): 173-183.
