痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，属于代谢性风湿病范畴^[1]。近年来我国痛风发病率上升，有研究通过系统回顾及meta分析发现我国大陆地区的痛风患病率为1.1%^[2-3]。并且发现痛风所带来的并发症和合并症越来越多，短暂性脑缺血发作、高血压等与痛风密切相关^[4]，痛风引起心脏病变和动脉硬化，可作为冠心病的危险因素^[5]。

超声心动图是临床评价左心室收缩和舒张功能的首选^[6]，有研究表明，通过超声心动图评估肝硬化患者心脏结构和功能的异常并分析得出肝硬化患者可合并心脏受累，主要表现为左心舒张功能障碍^[7]。但现阶段目前关于痛风与超声心动图的关系未见相关报道。本文试通过超声心动图观测痛风患者心功能变化，为避免吸烟史、饮酒史对心功能变化产生干扰，将饮酒史、吸烟史与超声心动图参数多因素Logistics回归分析，以期单纯研究实验室参数与超声心动图之间的关系，为临床进一步研究痛风患者心脏结构和功能的变化。

选取2012就年1月~2019年6月在安徽省中医院诊确诊为痛风患者383例，排除住院期间死亡患者、合并严重肝肾功能损害患者。

2015年入院前患者参照1977年美国风湿病协会（ACR）痛风分类标准^[8]2015年入院后患者参照2015年ACR/EULAR提出的痛风分类标准进行诊断^[9]。

所有病例均符合诊断标准；具有完整实验室检测指标数据及吸烟史、饮酒史询问调查；心脏超声心动图检测心功能数据。

入院后详细收集患者资料，包括：年龄、性别；吸烟史（平均每天吸烟1支及以上并连续1年及以上者^[10]）、饮酒史（平均每周饮酒50 g及以上并连续饮1年及以上者^[11]）；血液检测指标：超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）、同型半胱氨酸（Hcy）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、补体C3、补体C4、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、尿酸（UA）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。超声心动图参数：室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWd）、左室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期内径（LVDs）、左房内径（LAD）、最大P波时限（Pmax）、以双平面Simpson法计算射血分数（EF）、每搏输出量（SV）。

利用SQL Server管理工具将符合标准患者住院病历的全部数据重新整理。应用SPSS Clementine 11.1中的Aprior模块分析指标间的关联规则对其进行研究设定最小支持度为10%，最小置信度为80%。运用R语言将数据信息矩阵转换后，采用heatmap函数调用heatmap函数进行热图绘制^[12]。

定量资料以均数±标准差表示，采用SPSS 22.0软件进行相关性分析、多因素Logistics回归分析，比较临床参数的OR及95%CI，P < 0.05为差异有统计学意义。

共纳入383例患者，男性368例，年龄46~80岁，平均56.73岁；女性15例，年龄48~80岁，平均67.47岁。有吸烟史患者95人，有饮酒史患者263人。

热图其颜色表示超声心动图参数数值大小，数值越大颜色越深（红色8.00为上调，蓝色1.00为下调），其中EF、SV表达最为显著，其次是AODd、LADs、LVDd、FS。每行表示心动图每个参数在不同患者中的数值情况，每列表示每位患者标本号情况。上方树形图表示对不同心动图参数的不同患者的聚类分析结果，可以将超声心动图参数共聚为2类，AODd、EF、FS、LADs、LVDd、SV为聚1类，IVSTd、LVPWTd、MPAD、Pmax、RVDd为聚2类。左侧树状图表示对不同患者的聚类分析结果（图 1）。

图 1(Fig.1)

图 1 超声心动图参数热图分析 Fig.1 Thermograph analysis of echocardiogram parameters.

383例患者的EF与LVDd成负相关（P < 0.05），与FS、SV成正相关（P < 0.05）；AODd与IVSTd、LADs、LVDd、LVPWTd、RVDd、SV、ESR成正相关（P < 0.05）；FS与EF、SV成正相关（P < 0.05），与LVDd成负相关（P < 0.05）；IVSTd与AODd、LADs、LVPWTd、补体C4、成正相关（P < 0.05）；LADs与AODd、IVSTd、MPAD、RVDd、SV成正相关（P < 0.05）；LVDd与AODd、IVSTd成正相关（P < 0.05），与LVDd、补体C3成负相关（P < 0.05）；MPAD与LADs、HDLC、TC成正相关（P < 0.05），与Pmax成负相关（P < 0.05）；Pmax与LVDd、RVDd、SV成正相关（P < 0.05），与FS、MPAD成负相关（P < 0.05）；RVDd与AODd、LADs、LVDd、Pmax、SV成正相关（P < 0.05）；SV与AODd、EF、LADs、LVDd、Pmax、RVDd成正相关（P < 0.05）；补体C3与补体C4、CRP成正相关（P < 0.05），与LVPWTd成负相关（P < 0.05）；补体C4与IVSTd、补体C3、CRP、ESR成正相关（P < 0.05），CRP与补体C3、补体C4、IgA、IgG成正相关（P < 0.05），与TC、HDLC、TG成负相关（P < 0.05）；TG与HDLC、IgM、TC成正相关（P < 0.05），与CRP成负相关（P < 0.05）；HDLC与MPAD、HDLC、TC成正相关（P < 0.05），与CRP成负相关（P < 0.05）；IgA与CRP、IgG、IgM成正相关（P < 0.05）；IgG与CRP、IgA、IgM成正相关（P < 0.05）；IgM与TG、IgA、IgG、UA成正相关（P < 0.05），与CRP成负相关（P < 0.05）；UA与IgM成正相关（P < 0.05）；ESR与AODd、补体C4成正相关（P < 0.05）；HCY与RVDd成负相关（P < 0.05）；TC与MPAD、TG成正相关（P < 0.05），与CRP成负相关（P < 0.05，表 1）。

表 1(Tab.1)

表 1 超声心动图参数与超声心动图参数相关性分析1-1 Tab.1 Correlation analysis between echocardiographic parameters and echocardiographic parameters 1-1 Factor AODd EF FS IVSTd LADs LVDd LVPWTd MPAD Pmax RVDd SV AODd R 1.00 -0.06 -0.06 0.15** 0.29** 0.17** 0.12* 0.09 0.06 0.17** 0.18** P - 0.21 0.22 0.00 0.00 0.00 0.02 0.08 0.22 0.00 0.00 EF R -0.06 1.00 0.70** -0.07 -0.06 -0.11* 0.00 -0.01 -0.08 -0.03 0.12* P 0.21 - 0.00 0.15 0.26 0.03 1.00 0.81 0.14 0.51 0.02 FS R -0.06 0.70** 1.00 -0.06 -0.04 -0.05 -0.01 0.00 -0.11* 0.00 0.07 P 0.22 0.00 - 0.23 0.45 0.29 0.90 0.96 0.03 0.94 0.15 IVSTd R 0.15** -0.07 -0.06 1.00 0.16** 0.05 0.24** 0.07 0.08 -0.01 0.01 P 0.00 0.15 0.23 - 0.00 0.29 0.00 0.17 0.12 0.83 0.83 LADs R 0.29** -0.06 -0.04 0.16** 1.00 0.29** 0.05 0.15** 0.07 0.26** 0.18** P 0.00 0.26 0.45 0.00 - 0.00 0.31 0.00 0.15 0.00 0.00 LVDd R 0.17** -0.11* -0.05 0.05 0.29** 1.00 -0.26** 0.05 0.126* 0.14** 0.36** P 0.00 0.03 0.29 0.29 0.00 - 0.00 0.30 0.01 0.00 0.00 LVPWTd R 0.12* 0.00 -0.01 0.24** 0.05 -0.26** 1.00 0.05 0.04 0.02 0.08 P 0.02 1.00 0.90 0.00 0.31 0.00 - 0.29 0.44 0.64 0.14 MPAD R 0.09 -0.01 0.00 0.07 0.15** 0.05 0.05 1.00 -0.11* 0.04 0.07 P 0.08 0.81 0.96 0.17 0.00 0.30 0.29 - 0.03 0.45 0.18 Pmax R 0.06 -0.08 -0.11* 0.08 0.07 0.13* 0.04 -0.11* 1.00 0.11* 0.11* P 0.22 0.14 0.03 0.12 0.15 0.01 0.44 0.03 - 0.04 0.03 RVDd R 0.17** -0.03 0.00 -0.01 0.26** 0.15** 0.02 0.04 .106* 1.00 0.12* P 0.00 0.51 0.94 0.83 0.00 0.00 0.64 0.45 0.04 - 0.02 SV R 0.18** 0.12* 0.07 0.01 0.18** 0.36** 0.08 0.07 0.11* 0.12* 1.00 P 0.00 0.02 0.15 0.83 0.00 0.00 0.14 0.18 0.03 0.02 - *P < 0.05, **P < 0.01.

表 1 超声心动图参数与超声心动图参数相关性分析1-1 Tab.1 Correlation analysis between echocardiographic parameters and echocardiographic parameters 1-1

表 1(Tab.1)

表 1 超声心动图参数与实验室免疫参数相关性分析1-2 Tab.1 Correlation analysis of echocardiographic parameters and laboratory immune parameters 1-2 Factor C3 C4 IgA IgG IgM AODd R 0.00 0.07 0.00 0.01 0.02 P 0.99 0.18 0.94 0.81 0.67 EF R 0.03 -0.06 -0.03 -0.02 0.02 P 0.56 0.22 0.61 0.70 0.68 FS R 0.00 -0.04 -0.02 -0.01 0.07 P 0.94 0.39 0.74 0.85 0.16 IVSTd R 0.00 0.10* 0.02 0.02 -0.03 P 0.94 0.05 0.75 0.72 0.52 LADs R -0.03 -0.03 0.07 0.08 0.04 P 0.60 0.53 0.16 0.14 0.42 LVDd R 0.06 0.05 -0.05 -0.05 0.00 P 0.28 0.36 0.31 0.34 0.98 LVPWTd R -0.10* -0.06 0.01 0.01 -0.03 P 0.04 0.22 0.89 0.87 0.61 MPAD R -0.02 -0.01 -0.03 -0.04 0.04 P 0.65 0.89 0.50 0.47 0.42 Pmax R -0.02 -0.01 0.04 0.04 -0.07 P 0.66 0.80 0.41 0.44 0.16 RVDd R 0.02 0.02 0.01 0.01 0.02 P 0.69 0.72 0.82 0.79 0.71 SV R 0.00 0.03 -0.07 -0.07 -0.09 P 0.98 0.59 0.15 0.19 0.08 *P < 0.05, **P < 0.01.

表 1 超声心动图参数与实验室免疫参数相关性分析1-2 Tab.1 Correlation analysis of echocardiographic parameters and laboratory immune parameters 1-2

表 1(Tab.1)

表 1 超声心动图参数与实验室代谢参数相关性分析1-3 Tab.1 Correlation analysis between echocardiographic parameters and laboratory metabolic parameters 1-3 Factor UA HCY TC LDLC TG HDLC AODd R -0.02 -0.04 -0.02 -0.07 0.02 -0.02 P 0.70 0.49 0.77 0.20 0.77 0.72 EF R 0.05 0.00 0.03 0.00 -0.04 0.02 P 0.30 0.99 0.54 0.95 0.50 0.64 FS R 0.05 0.05 -0.03 -0.06 -0.07 -0.03 P 0.31 0.31 0.63 0.25 0.15 0.52 IVSTd R -0.05 0.01 0.01 0.05 -0.05 0.02 P 0.38 0.88 0.84 0.34 0.30 0.71 LADs R 0.00 0.02 0.08 0.02 0.01 0.08 P 0.98 0.64 0.12 0.75 0.82 0.14 LVDd R 0.02 -0.04 0.07 0.06 0.10 0.08 P 0.73 0.48 0.16 0.21 0.06 0.12 LVPWTd R 0.01 -0.01 0.02 0.09 0.02 0.02 P 0.85 0.89 0.69 0.07 0.77 0.67 MPAD R 0.05 -0.03 0.12* 0.02 0.00 0.12* P 0.30 0.56 0.02 0.73 0.94 0.02 Pmax R 0.08 0.03 0.02 0.01 0.01 0.04 P 0.12 0.53 0.67 0.89 0.88 0.48 RVDd R 0.00 -0.11* 0.07 0.07 -0.06 0.07 P 0.94 0.03 0.16 0.16 0.23 0.16 SV R 0.01 -0.06 0.02 0.05 0.05 0.02 P 0.87 0.22 0.72 0.35 0.34 0.75 *P < 0.05, **P < 0.01.

表 1 超声心动图参数与实验室代谢参数相关性分析1-3 Tab.1 Correlation analysis between echocardiographic parameters and laboratory metabolic parameters 1-3

表 1(Tab.1)

表 1 超声心动图参数与实验室炎症参数相关性分析1-4 Tab.1 Correlation analysis between echocardiographic parameters and laboratory inflammation parameters 1-4 Factor ESR CRP AODd R 0.11* -0.01 P 0.04 0.90 EF R -0.01 0.03 P 0.86 0.58 FS R -0.03 0.02 P 0.58 0.69 IVSTd R -0.04 -0.01 P 0.44 0.88 LADs R 0.02 0.04 P 0.63 0.39 LVDd R -0.02 0.01 P 0.68 0.84 LVPWTd R -0.06 -0.05 P 0.28 0.31 MPAD R 0.03 0.03 P 0.60 0.61 Pmax R -0.08 0.02 P 0.12 0.73 RVDd R 0.00 -0.02 P 0.98 0.70 SV R 0.01 0.01 P 0.79 0.83 *P < 0.05, **P < 0.01.

表 1 超声心动图参数与实验室炎症参数相关性分析1-4 Tab.1 Correlation analysis between echocardiographic parameters and laboratory inflammation parameters 1-4

设定前项为超声心动图参数，后项为其他实验室指标。指标异常设为T，正常设为F，设定最小支持度为10%，最小置信度为80%。分析得出，Pmax升高与LDL-C、UA、补体C4、TG、HCY、HDL-C、IgG、ESR、CRP、补体C3升高有明显关联性；SV升高与UA、LDLC、补体C4、HDL-C、CRP、IgG、HCY、TC、ESR、TG、补体C3升高有明显关联性。超声心动图参数与其他实验室指标的关联规则分析均小于最小支持度与置信度，未出现关联结果（表 2）。

表 2(Tab.2)

表 2 超声心动图参数与临床指标的关联规则分析 Tab.2 Correlation rule analysis of echocardiographic parameters and clinical indexes Cardiogram parameters Laboratory parameters Support% Confidence Pmax LDL-C 24.68 87.37 Pmax UA 70.65 85.29 SV UA 70.65 84.93 Pmax C4 100.00 84.68 Pmax TG 38.96 84.67 Pmax HCY 62.60 84.65 Pmax HDL-C 99.48 84.60 Pmax IgG 99.22 84.55 Pmax ESR 70.13 84.44 SV LDL-C 24.68 84.21 Pmax CRP 68.31 83.65 SV C4 100.00 83.38 SV HDL-C 99.48 83.29 SV CRP 68.31 83.27 SV IgG 99.22 83.25 Pmax C3 43.38 83.23 SV HCY 62.60 82.57 SV TC 12.99 82.00 SV ESR 70.13 80.74 SV TG 38.96 80.67 SV C3 43.38 80.24

表 2 超声心动图参数与临床指标的关联规则分析 Tab.2 Correlation rule analysis of echocardiographic parameters and clinical indexes

饮酒史、吸烟史与超声心动图参数多因素Logistics回归分析无统计学意义（表 3）。

表 3(Tab.3)

表 3 吸烟史、饮酒史与超声心动图参数多因素Logistics回归分析 Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of smoking history, drinking history and echocardiographic parameters Factor Drinking history Smoking history β P OR β P OR AODd -0.09 0.70 0.91 -0.10 0.68 0.90 EF 0.29 0.34 1.34 0.39 0.21 1.47 FS 0.13 0.77 1.14 0.63 0.13 1.89 IVSTd -0.03 0.95 0.97 -0.21 0.73 0.81 LADs 0.17 0.53 1.19 -0.27 0.39 0.77 LVDd 0.00 1.00 1.00 0.84 0.07 2.31 LVPWTd 0.25 0.84 1.28 1.46 0.20 4.31 MPAD 0.10 0.87 1.10 0.66 0.27 1.94 Pmax -0.24 0.45 0.79 0.33 0.35 1.39 RVDd 0.20 0.75 1.22 0.01 0.99 1.01 SV -0.06 0.84 0.94 -0.03 0.92 0.97 *P < 0.05, **P < 0.01.

表 3 吸烟史、饮酒史与超声心动图参数多因素Logistics回归分析 Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of smoking history, drinking history and echocardiographic parameters

超声心动图参数设为因变量Y，实验室指标设为自变量X，包括hs-CRP、IgA、IgM、IgG、补体C3、补体C4、UA、TG、TC、LDL-c、HDL-c、ESR等，参数值正常设为0，异常设为1。所有因素同时引入多因素Logistic回归模型。分析结果提示：FS与LDL-c呈正相关（P < 0.05），Pmax与IgM呈负相关（P < 0.05），SV与ESR呈负相关（P < 0.05），其余与其他指标不相关（P>0.05，表 6）。

表 4(Tab.4)

表 4 超声心动图参数与实验室指标的多因素Logistics回归分析 Tab.4 Dual Logistic RegressionAnalysis of Echocardiographic Parameters and Laboratory Indices Factor FS Pmax SV β P OR β P OR β P OR C3 0.45 0.29 1.57 -0.21 0.49 0.82 -0.46 0.11 0.63 CRP 0.08 0.87 1.09 -0.23 0.50 0.80 0.06 0.84 1.06 LDLC 0.97 0.03* 2.63 0.32 0.37 1.38 0.11 0.73 1.12 TG -0.14 0.75 0.87 0.02 0.94 1.02 -0.29 0.32 0.75 HDLC -3.00 0.07 0.05 -19.72 1.00 0.00 -19.89 1.00 0.00 IgA 1.62 0.19 5.08 19.40 1.00 2.67 19.42 1.00 2.70 IgG 21.11 1.00 1.48 0.08 1.00 1.09 -0.15 1.00 0.87 IgM -18.58 1.00 0.00 -0.90 0.04* 0.41 0.54 0.40 1.72 UA -0.40 0.37 0.67 0.06 0.85 1.06 0.40 0.18 1.49 ESR -0.62 0.15 0.54 -0.11 0.73 0.89 -0.76 0.03* 0.47 HCY -0.68 0.10 0.51 0.01 0.96 1.01 -0.10 0.73 0.90 TC 1.04 0.20 2.84 0.55 0.15 1.74 0.12 0.77 1.13 Normal -21.06 1.00 0.00 21.13 1.00 1.50 22.11 1.00 3.99 *P < 0.05, **P < 0.01.

表 4 超声心动图参数与实验室指标的多因素Logistics回归分析 Tab.4 Dual Logistic RegressionAnalysis of Echocardiographic Parameters and Laboratory Indices

“西方”饮食习惯和生活方式，以及由此引起的肥胖病是痛风发作重要因素，痛风导致的炎性关节炎与尿酸水平升高有关^[13]。有研究表明，超声心动图技术在乳腺癌患者中，与癌症治疗相关的心脏功能障碍的诊断和治疗至关重要^[14]。并且在没有已知心脏病的患者中，超声心动图显著提供了风险预测，不仅超出指南推荐的临床风险因素，而且可能在临床中发挥作用^[15]。

关联分析结果发现Pmax升高与LDL-C、UA、补体C4、TG、HCY、HDL-C、IgG、ESR、CRP、补体C3升高有明显关联性；SV升高与UA、LDL-C、补体C4、HDL-C、CRP、IgG、HCY、TC、ESR、TG、补体C3升高有明显关联性。Pmax与房内和房间传导阻滞有相关性，是一种可用于预测特发性阵发性心房颤动的简单心电图标记^[16]。SV是测评心脏泵血功能强弱的一个重要指标^[17]。目前在临床上，多数人采用110 ms作为Pmax的参考值，而这个参考值并不是统一的研究结果并且过于笼统，须根据不同地域的健康人制定不同Pmax参考值^[18]。在关联分析结果中，LDL-C、UA、TG、HCY、HDL-C属于代谢指标，ESR、CRP、补体C4、补体C3属于炎症指标（补体C4、补体C3属于免疫炎症），并由相关性分析得出其超声心动图参数指标大多与代谢、炎症指标相关。有研究表明痛风患者的血脂与尿酸、尿酸排泄分数相关，其中HDL-C、体质量指数与尿酸和尿酸排泄分数关系尤为突出^[19]，并且血浆中含有脂蛋白的载脂蛋白b一直是心血管疾病发展的主要可改变的危险因素^[20]。本研究中痛风患者的HDL-C有380人异常，占99.21%，必将影响自身的心功能。TC与主动脉硬化的有显著的相关性，而主动脉僵硬是血管老化的标志，可能反映心血管疾病的发生^[21]。

有关研究发现，吸烟史、饮酒史提高患心血管疾病和死亡风险，但在本文研究中具有吸烟史和饮酒史患者并不因有吸烟史、饮酒史而提高患心血管疾病，而代谢指标的上升对痛风患者心功能变化产生影响。有研究表明，无症状性颈动脉狭窄患者的左室舒张功能和收缩功能明显降低，血脂异常可能是颈动脉狭窄患者亚临床左室功能障碍的原因^[22]。在孟加拉国库尔纳区及其周围的30~80岁患者，由于进食快餐、肥胖、缺乏运动和不良生活方式，53.2%男性TC高，而只有42.3%女性TC高，故78%的男性比22%的女性更容易患心脏系统疾病，85.60%的男性和65.40%的女性受访者患有高血压^[23]。通过实验研究高甘油三酸血症可能增加了对α-激动剂和收缩压的抵抗力，说明高脂血症对女性心血管系统的影响^[24]。血脂异常常常引发心血管系统的疾病，同时，痛风与代谢性指标密不可分，痛风的发生也存在血脂异常，痛风和心血管事件两者之间有一定相关性。Marotta等^[25]研究发现60岁及以上UA升高的女性患者比UA正常的女性患者有更高的TG水平，UA升高的男性患者却有较低的HDL水平。有研究表明UA也是动脉粥样硬化的独立风险因素，确诊冠心病的患者的UA平升高水平较非冠心病患者高^[26-27]。高尿酸血症是心血管疾病的一个明显独立的危险因素^[28]。由于痛风常常伴随代谢综合征，故有专家提出对于痛风并发高脂血症患者，须服用有控制UA和血脂水平双重作用的药物^[29]。

本研究尚存在以下不足之处：首先，本研究样本量较小，代表性不足，结果可能存在偏倚，仍需扩大样本人群予以证实。此外，本研究虽然排除了有吸烟史和饮酒史的干预，但仍存在较多变量对研究因素的干扰，需进一步深入研究。

综上所述，本研究首次探讨痛风患者超声心动图参数与实验室参数相关性，突出了血脂水平对痛风患者超声心动图参数的影响。这些代谢因子水平等升高，提示痛风患者心功能变化与血脂存在密切的关系，因此，降脂治疗有可能是未来干预痛风患者心功能变化的主要措施，有必要进行更深入的研究。