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  南方医科大学学报  2019, Vol. 39Issue (5): 586-590  DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2019.05.14.
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杨鑫, 汪悦. 男性2型糖尿病患者血清孕酮与临床指标及常见中医证型的相关性[J]. 南方医科大学学报, 2019, 39(5): 586-590. DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2019.05.14.
YANG Xin, WANG Yue. Correlation analysis of serum progesterone with clinical indicators and common traditional Chinese medicine syndrome types in male type 2 diabetic patients[J]. Journal of Southern Medical University, 2019, 39(5): 586-590. DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2019.05.14.

作者简介

杨鑫，主治中医师，在读博士研究生，E-mail: yangxinelsie@163.com。

通信作者

汪悦，教授，主任中医师，博士导师，E-mail: wangyuephd@126.com

文章历史

收稿日期：2019-02-13
Contents              Abstract              Full text              Figures/Tables              PDF
男性2型糖尿病患者血清孕酮与临床指标及常见中医证型的相关性
杨鑫 1,2, 汪悦 3     
1. 南京中医药大学 第一临床医学院，江苏 南京 210000;
2. 南京中医药大学 南京市中医院，江苏 南京 210000;
3. 南京中医药大学 南京中医药大学附属医院//江苏省中医院，江苏 南京 210000
收稿日期：2019-02-13
作者简介：杨鑫，主治中医师，在读博士研究生，E-mail: yangxinelsie@163.com。
通信作者：汪悦，教授，主任中医师，博士导师，E-mail: wangyuephd@126.com。
摘要: 目的 分析男性2型糖尿病（T2DM）患者血清孕酮（PROG）水平与多项临床指标、常见中医证型的相关性，探讨PROG在男性T2DM患者诊疗中的意义。方法 回顾性收集2018年1月~2019年3月于南京中医药大学附属南京中医院内分泌科住院并检测PROG的男性T2DM患者192例，按PROG水平分为孕酮正常组和孕酮升高组，比较两组间一般资料、C肽水平、血糖水平、糖化血红蛋白、HOMA、血脂水平、性激素五项等多项临床指标的差异；按消渴常见中医证型将病例分为气阴两虚证组及湿热困脾证组，比较两组间相关指标包括一般资料、性激素六项、C肽水平、HOMA、糖化血红蛋白、血糖水平等之间的差异；将两种孕酮水平及两种常见中医证型相结合进行分组，共分为高孕酮气阴两虚证、高孕酮湿热困脾证、正常孕酮气阴两虚证、正常孕酮湿热困脾证四组，比较4组间C肽水平、HOMA及性激素水平的差异。结果 （1）相比于PROG正常组，PROG升高组BMI、C肽水平、HOMA-β、HOMA2-IR低，HOMA-IS、E2、T高，年龄、病程、WHR、吸烟史、血压、血糖、血脂、HbA1c、LH、FSH、PRL无统计学差异；（2）相比于湿热困脾证组，气阴两虚证组患者年龄大、病程长，BMI、C肽水平、HOMA-β、HOMA2-IR低，HOMA-IS、PROG高，吸烟史、WHR、HbA1c、血糖、性激素5项无统计学差异；（3）将两种孕酮水平与两种中医证型结合进行分组，发现4组间C肽水平、HOMA-β、HOMA-IS、PROG、E2、T、LH、FSH均有统计学差异。其中，高孕酮气阴两虚证组C肽水平、HOMA-β、HOMA2- IR最低，HOMA-IS、PROG、E2、T、LH、FSH最高。结论 男性T2DM患者中，高孕酮与胰岛β细胞功能、中医证型密切相关。
关键词: 男性孕酮    胰岛功能    中医证型    2型糖尿病    
Correlation analysis of serum progesterone with clinical indicators and common traditional Chinese medicine syndrome types in male type 2 diabetic patients
YANG Xin 1,2, WANG Yue 3     
1. First Clinical Medical College of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210000, China;
2. Nanjing Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210000, China;
3. Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine/Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine, Nanjing 210000, China
Abstract: Objective To analyze the correlation of serum progesterone (PROG) level with blood biochemical parameters and common traditional Chinese medicine (TCM) syndromes in male patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods We collected the clinical data of 192 male patients with T2DM, who were admitted in the Department of Endocrinology, Nanjing Hospital of Chinese Medical Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine between January, 2018 and March, 2019. The general clinical data, C-peptide level, blood glucose level, glycated hemoglobin (HbA1c), HOMA, blood lipid level, and sex hormones were compared between the patients with normal PROG and elevated PROG levels and also between the patients with two common TCM syndromes, namely qi and Yin deficiency syndrome and damp- heat accumulation in the spleen syndrome. We further compared the sex hormones, C-peptide level, HOMA, HbA1c, and blood glucose level among the patients with the two TCM syndromes having normal or elevated PROG levels. Results Compared with those in patients with normal PROG level, BMI, C-peptide, HOMA-β, and HOMA2-IR were significantly lowered and HOMA-IS, E2, and T were significantly increased in patients with elevated PROG level; no statistical differences were found in age, disease duration, waist-to-hip ratio (WHR), smoking history, blood pressure, blood glucose, blood lipids, HbA1c, LH, FSH or PRL between the two groups. Compared with the patients with damp-heat accumulation syndrome group, the patients with qi and Yin deficiency syndrome were older and had a longer disease duration, a greater BMI, and higher levels of PROG, C-Peptide, HOMA-β, HOMA2-IR and HOMA-IS, but the smoking history, WHR, HbA1c, blood glucose, and sex hormone levels were comparable between the two groups. Among the 4 groups of patients with different PROG levels and TCM syndromes, significant differences were found in the levels of C-peptide, HOMA-β, HOMA-IS, HOMA2-IR, PROG, E2, T, LH and FSH, and the patients with qi and Yin deficiency syndrome as well as an elevated PROG level had the lowest C-peptide level, HOMA-β and HOMA2-IR and the highest HOMA-IS, PROG, E2, T, LH and FSH. Conclusion An elevated PROG level is closely related to islet cell dysfunction and TCM syndrome types in male patients with T2DM.
Keywords: male serum progesterone    islet function    traditional Chinese medicine syndrome types    type 2 diabetes mellitus    

近年来，性激素与糖代谢的相关性研究大量涌现，在女性（雌性）群体中，大部分学者认为高孕酮可导致糖代谢紊乱、加快糖尿病病程进展，其机制可能与超生理浓度的孕酮可导致胰岛β细胞生存力下降或胰岛素抵抗（IR）有关[1-7]。而在男性（雄性）群体中，目前已有临床研究观察到男性糖尿病患者血清孕酮水平明显高于健康人[8-9]。亦有学者[10]研究发现，男性糖尿病患者血清孕酮较健康正常人有升高趋势但并无统计学差异。雄性动物孕酮与糖代谢的实验研究为数甚少，结果也不尽相同：Hofmannm[11]和Kuznetsova[12]实验均发现雄性糖尿病小鼠孕酮明显升高。Susanne等[13]研究发现孕酮可抑制葡萄糖刺激后胰岛素的释放，且这种抑制为浓度依赖性、起效迅速、无性别差异。Frederic等[5]实验研究表明，在雄性小鼠中，伴随孕酮水平的增加，血糖亦有升高趋势，但并无统计学差异（P = 0.074）。AG等[14]研究得出结论，在完整的雄性小鼠中，孕酮治疗可促进胰岛细胞增生，而α和β细胞增生比例相等且恒定，故对血糖无变化。Atif等[15]发现孕酮制剂可以减少糖尿病雄性大鼠的一些慢性病理生理反应，可以降低血糖水平。临床中发现为数不少的男性糖尿病患者血清孕酮存在轻度升高，高孕酮对此类患者的影响及意义究竟如何，尚无研究探明。探讨此类病例特点、寻找共性从而制定相应的解决方案，是非常有意义的。本研究旨在分析男性2型糖尿病（T2DM）患者血清孕酮水平与多项临床指标及中医证型的相关性，将首次对孕酮在男性T2DM患者诊疗中的意义进行探讨。

1 资料和方法 1.1 研究对象

选取2018年1月1日~2019年3月31日于南京中医药大学附属南京中医院内分泌科住院并检测血清孕酮的男性T2DM患192例。纳入标准：（1）符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时确诊为T2DM；（2）性别为男性。排除标准：（1）合并低血糖、糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒等急性并发症者；（2）合并严重原发性或继发性心、肝、肾、中枢、血液、生殖、免疫等系统疾病者；（3）恶性肿瘤患者；（4）合并其他可能影响孕酮指标的相关疾病者。中医分型标准：（1）按照2002年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》消渴中医辨证分型，纳入病例共分为阴虚热盛证（7例）、气阴两虚证（98例）、湿热困脾证（76例）、阴阳两虚证（8例）、血瘀气滞（3例）、阳虚血瘀水停（0例）6型。选取其中气阴两虚及湿热困脾证作为研究证型：气阴两虚证：主症：咽干口燥，心烦畏热。次症：渴喜冷饮，多食易饥，溲赤便秘。舌脉：舌红苔黄，脉细滑数，或细弦数。湿热困脾证：主症：胸脘腹胀，或食后饱满，头身困重。次证：形体肥胖，心胸烦闷，四肢倦怠，小便黄赤，大便不爽。舌脉：舌红苔黄腻，脉滑而数。以上均为主症1项+次症1项或主症1项+舌脉即可纳入相应证型；（2）性别为男性。

1.2 方法

记录年龄、病程、吸烟史，测量身高、体质量、腰围、臀围、血压，计算身体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR），晨起采集空腹静脉血检测空腹葡萄糖（FBG）、餐后30 min葡萄糖（30 min-BG）、餐后120 min葡萄糖（120 min-BG）(以上3项采用南京澳林生物科技有限公司葡萄糖监测试剂盒测定，己糖激酶法）、空腹C肽（CP）、餐后30 minC肽（30 min-CP）、餐后120 minC肽（120 min-CP）（以上3项均采用罗氏诊断公司的试剂盒，电化学发光法）、糖化血红蛋白（HbA1c）（采用伯乐生命医学产品有限公司试剂盒，HPLC法）、血脂四项包括甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）（均采用中生北控生物科技股份有限公司试剂盒，CHOD-PAP法）、性激素六项包括孕酮（PROG）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、血清泌乳素（PRL）（均采用罗氏诊断公司的试剂盒，电化学发光法。其中孕酮正常值参考范围为0.05~0.149 ng/mL。本研究定义孕酮升高组参考范围为 > 0.149 ng/mL，孕酮正常组参考范围为≤0.149 ng/mL）。采用http://www.ecdem/ox.ac.uk/网站上提供的HOMA2计算公式以计算出胰岛HOMA-β、HOMA2-IR、HOMA-IS。

1.3 统计学处理

全部资料数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用非参数检验。多组间比较采用单因素方差分析，P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 孕酮正常组和孕酮升高组相关指标比较

相比于孕酮正常组，孕酮升高组BMI、CP、30 minCP、120 min-CP、HOMA-β、HOMA2-IR低，HOMA-IS、E2、T高，差异有统计学意义（P < 0.05），年龄、病程、吸烟史、SBP、DBP、WHR、FBG、30 min-BG、120 min-BG、HbA1c、TG、TC、HDL、LDL、LH、FSH、PRL无统计学差异（P > 0.05，表 1）。

表 1 孕酮正常组和孕酮升高组患者一般资料及相关指标比较 Tab.1 Comparison of general data and relevant parameters between patients with normal and elevated PROG levels (Mean±SD)
2.2 气阴两虚证和湿热困脾证组患者相关指标比较

相比于湿热困脾证组，气阴两虚证组患者年龄大、病程长，BMI、CP、30 min-CP、120 min-CP、HOMA-β、HOMA2-IR低，HOMA-IS、PROG高，差异有统计学意义（P < 0.05），吸烟史、WHR、HbA1c、FBG、30 min-BG、120 min-BG、E2、T、LH、FSH、PRL比较，差异无统计学意义（P > 0.05，表 2）。

表 2 气阴两虚证组和湿热困脾证组相关指标比较 Tab.2 Comparison of relevant parameters between patients with qi and Yin deficiency syndrome and damp-heat accumulation in the spleen syndrome (Mean±SD)
2.3 不同证型、不同孕酮水平患者相关指标比较

四组间CP、30 min-CP、120 min-CP、HOMA-β、HOMA2-IR、HOMA-IS、PROG、E2、T、LH、FSH比较，均有统计学差异（P < 0.05），PRL无统计学差异（P > 0.05）。四组中，高孕酮气阴两虚证组C肽水平、HOMA-β、HOMA2-IR最低，HOMA-IS、PROG、E2、T、LH、FSH最高（表 3）。

表 3 两种孕酮水平结合两种中医证型分组相关指标比较 Tab.3 Comparison of the relevant parameters among the 4 groups with different PROG levels and TCM syndromes (Mean±SD)
3 讨论

孕激素在男性中由睾丸的间质细胞和肾上腺组织少量合成与分泌，成分以孕酮（黄体酮）为主，在既往认知中对男性的生殖以及行为调控有着重要作用。

长期以来，孕酮与糖代谢的研究并不多，而以男性（雄性）群体为研究对象的研究甚少。本研究通过对192例住院男性T2DM患者的回顾性分析发现，在男性T2DM患者人群中，与孕酮正常组比较，孕酮升高组的体重低，同时伴C肽水平、胰岛β细胞功能、IR程度的显著下降，IS、E2、T显著升高，提示孕酮升高者胰岛功能相对差，且以胰岛β细胞功能下降为主。这与Feng等[1]在雌鼠中的研究结果一致：生理浓度孕酮刺激β细胞增生且增加胰岛素分泌，而药理或超生理浓度的孕酮将对β细胞存活和功能不利，过度刺激P4/PR通路将致β细胞生存力下降。本研究显示高孕酮组患者IR程度反而较轻，可能与该组人群体重指数偏低有关。这与在女性（雌性）群体中所发现的结果相反[2,4-6]。其实，相同激素在不同性别中存在不同的研究结果，这样的情况并不少见，在既往糖尿病的研究中发现，性激素如睾酮、雌二醇在不同性别研究群体中往往预示着相反的疾病发展趋势[16-20]。分析本研究各组间血糖无明显差异原因，可能与大部分患者入院后即行胰岛素皮下泵强化治疗，能更便于调控即时血糖有关。分析本研究各组间糖化血红蛋白无明显差异原因，考虑可能与样本量较少以及住院目的不同有关。

T2DM在祖国医学中属于消渴病范畴，气阴两虚证和湿热困脾证为消渴在临床中最常见的两大证型，故我们将此二组患者相关指标进行对比，发现相比于湿热困脾证组，气阴两虚证组年龄大、病程长、体质量低、PROG高、C肽水平低、胰岛β细胞功能差、IR程度轻、IS程度高。将孕酮水平与中医证型相结合行单因素方差分析后发现：高孕酮气阴两虚证组孕酮最高，C肽水平、HOMA-β及HOMA2-IR最低，HOMA-IS最高，提示：高孕酮气阴两虚证男性T2DM患者胰岛功能最差（以胰岛β功能下降为主，IR程度反而较轻），值得临床关注。同时性激素比较中发现，该组P、E2、T、LH、FSH均明显升高，提示垂体或下丘脑可能存在一定程度的功能异常, 考虑可能与糖尿病性勃起功能障碍（ED）或无精症等疾病有关。已有研究发现，ED患者较正常人FSH、LH明显升高[21]。亦有学者在ED的研究中发现，患者从无ED到ED程度加重LH、FSH、T水平逐渐增高[22]。还有临床研究发现，无精子症患者的FSH和LH水平明显高于正常对照组[23]，且无精组此二者激素水平又明显高于少精组[24]。由此，可能提示临床需要积极对高孕酮气阴两虚证男性T2DM患者性功能及精子水平做早期筛查。

关于孕酮在糖代谢中的作用机制目前仍尚无定论，仍需进一步的基础研究证实，主要猜想归纳总结如下：（1）孕酮通过阻滞Ca2+内流以减少胰岛素的释放[13]；（2）孕酮可对胰岛β细胞产生直接刺激使得即时胰岛素反应降低而导致糖代谢紊乱[6]；（3）孕酮可能促进IRS-1衰减以及抑制随后Akt的磷酸化作用从而抑制PI 3-激酶通路，同时抑制GLUT4的置换、葡萄糖的利用以及胰岛素介导的Cbl磷酸化抑制TC10的激活[7]。

同时已有相关研究证实，孕激素作用多种，在血脂方面可能是一个不利的因素，但其可降低血管紧张性，改善调节动脉粥样硬化，对神经损伤亦有保护和促进修复作用[25]。在本研究中，无论何种分组方式，组间血脂均未见明显差异，考虑可能与入组患者均及时接受降脂治疗有关。

综上，我们通过本研究可以发现，男性血清孕酮在T2DM中对胰岛功能起着一定的预示作用，且与中医证型密切相关。由此我们提出假设，若通过某种干预措施使血清孕酮下降和（或）改善气阴两虚证候，是否可以增加胰岛β细胞数量，从而改善胰岛功能。有学者发现，活血化瘀法可有效降低血清孕酮[26-28]。因此针对高孕酮气阴两虚证男性T2DM患者群体，中医治疗可从活血化瘀、益气养阴着手，可能会有更好的疗效。此结果尚待笔者进一步研究证实。

参考文献
[1]
Dong F, Ling Q, Ye D, et al. TCF7L2 involvement in estradiol- and progesterone-modulated islet and hepatic glucose homeostasis[J]. Sci Rep, 2016, 6: 1-10. DOI:10.1038/s41598-016-0001-8
[2]
Beck P. Progestin enhancement of the plasma insulin response to glucose in Rhesus monkeys[J]. Diabetes, 1969, 18(3): 146-52. DOI:10.2337/diab.18.3.146
[3]
Lindheim SR, Presser SC, Ditkoff EC. A possible bimodal effect of estrogen on insulin sensitivity in postmenopausal women and the attenuating effect of added progestin[J]. Fertil Steril, 1993, 60(4): 664-7. DOI:10.1016/S0015-0282(16)56218-9
[4]
Selman PJ, Mol JA, Rutteman GR, et al. Progestin treatment in the dog. I. Effects on growth hormone, insulin-like growth factor I and glucose homeostasis[J]. Eur J Endocrinol, 1994, 131(4): 413-21. DOI:10.1530/eje.0.1310413
[5]
Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, et al. Progesterone receptor knockout mice have an improved glucose homeostasis secondary to beta-cell proliferation[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2002, 99(24): 15644-8. DOI:10.1073/pnas.202612199
[6]
Henry SK, Kathryn MC, Marchbanks PA. Effects of injectable or implantable progestin-only contraceptives on insulin-glucose metabolism and diabetes risk[J]. Diabetes Care, 2003, 26(1): 216-25. DOI:10.2337/diacare.26.1.216
[7]
Wada T, Hori S, Sugiyama M, et al. Progesterone inhibits glucose uptake by affecting diverse steps of insulin signaling in 3T3-L1 adipocytes[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2010, 298(4): E881-8. DOI:10.1152/ajpendo.00649.2009
[8]
毛达勇, 吕军, 郭毅飞. 2型糖尿病及其慢性并发症患者性激素水平的变化与意义[J]. 郧阳医学院学报, 2009, 28(3): 247-9.
[9]
方堃, 杨平. 老年糖尿病患者的性激素水平变化及其意义[J]. 实用医学杂志, 2007, 23(13): 2023-4. DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2007.13.031
[10]
黄琳, 何锦文. 某地区2型糖尿病患者性激素水平的变化及意义[J]. 中国医药指南, 2013, 11(18): 400-2. DOI:10.3969/j.issn.1671-8194.2013.18.312
[11]
Hofmann A, Peitzsch M, Brunssen C, et al. Elevated steroid hormone production in the db/db mouse model of obesity and type 2 diabetes[J]. Horm Metab Res, 2017, 49(1): 43-9.
[12]
Kuznetsova NV, Palchikova NA, Kuzminova OI, et al. Production of corticosteroid hormones in vitro by adrenals in rats with streptozatocin-induced diabetes[J]. Bull Exp Biol Med, 2014, 157(1): 28-31. DOI:10.1007/s10517-014-2484-2
[13]
De Souza CJ, Straub SG. Progesterone inhibits insulin secretion by a membrane delimited, non-genomic action[J]. Diabetologia, 2000, 43(1): A133.
[14]
Nieuwenhuizen AG, Schuiling GA, Liem SM, et al. Progesterone stimulates pancreatic cell proliferation in vivo[J]. Eur J Endocrinol, 1999, 140(3): 256-63.
[15]
Atif F, Prunty MC, Turan N, et al. Progesterone modulates diabetes/ hyperglycemia-induced changes in the central nervoussystem and sciatic nerve[J]. Neuroscience, 2017, 350: 1-12. DOI:10.1016/j.neuroscience.2017.03.007
[16]
Stubbins RE, Holcomb VB, Hong J, et al. Estrogen modulates abdominal adiposity and protects female mice from obesity and impaired glucose tolerance[J]. Eur J Nutr, 2012, 51(7): 861-70. DOI:10.1007/s00394-011-0266-4
[17]
Navarro G, Allard C, Morford JJ, et al. Androgen excess in pancreatic beta cells and neurons predisposes female mice to type 2 diabetes[J]. JCI Insight, 2018, 3(12): 1-17.
[18]
Selvin E, Nelson WG, Feinleib M, et al. Androgens and diabetes in men-results from the third national health and nutrition examination survey (NHANES Ⅲ)[J]. Diabetes Care, 2007, 30(2): 234-8. DOI:10.2337/dc06-1579
[19]
王帅.血清雌二醇, 睾酮水平与糖尿病视网膜病变发病相关性的研究[D].南昌: 南昌大学, 2018: 1-41. http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10403-1018029640.htm
[20]
何泱.性激素在糖尿病足患者的变化及其与预后的关系[D].上海: 上海交通大学, 2015: 1-40. http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10248-1016789096.htm
[21]
吴秀梅, 于静萍, 王晓乐, 等. 男性勃起功能障碍患者血清性激素水平分析[J]. 中华男科学杂志, 2005, 11(12): 947-8.
[22]
钱琦, 王飞. 男性2型糖尿病患者性激素水平变化及其相关因素探讨[J]. 中国性科学, 2016, 25(1): 15-8.
[23]
陈跃瑜, 朱琳, 梁晓云, 等. 不育症患者染色体核型与生殖激素水平分析[J]. 中国优生与遗传杂志, 2018, 26(9): 46-7.
[24]
赵华萌. 少精及无精不育患者血清性激素水平分析[J]. 蚌埠医学院学报, 2014, 39(4): 492-3.
[25]
贾悦, 崔毓桂, 狄福松. 孕激素在男子的作用[J]. 生殖医学杂志, 2001, 10(3): 178-82. DOI:10.3969/j.issn.1004-3845.2001.03.010
[26]
杨东霞, 曲凡, 马文光, 等. 活血化瘀法对子宫内膜异位症模型大鼠E_2、P、VEGF的影响[J]. 成都中医药大学学报, 2006, 29(2): 28-9, 33. DOI:10.3969/j.issn.1004-0668.2006.02.010
[27]
曹焕敏, 方诺, 苏健, 等. 益气补肾活血化瘀法对子宫内膜异位症患者雌二醇、孕酮水平的影响[J]. 河北中医, 2010, 32(7): 989-90. DOI:10.3969/j.issn.1002-2619.2010.07.014
[28]
邓爱萍. 活血化瘀消癥方联合米非司酮对异位妊娠的治疗价值探究[J]. 光明中医, 2018, 33(15): 2260-2. DOI:10.3969/j.issn.1003-8914.2018.15.051