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  南方医科大学学报  2017, Vol. 37Issue (7): 919-923  DOI: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.07.11.
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刘骏, 杜瑞雪, 王亮, 朱兵, 骆雷鸣. 高血压患者血压变异性与5~10年复合心血管事件的关系[J]. 南方医科大学学报, 2017, 37(7): 919-923. DOI: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.07.11.
LIU Jun, DU Ruixue, WANG Liang, ZHU Bin, LUO Leiming. Relationship between blood pressure variability and combined cardiovascular events in 5-10 years in hypertensive patients[J]. Journal of Southern Medical University, 2017, 37(7): 919-923. DOI: 10.3969/j.issn.1673-4254.2017.07.11.

基金项目

解放军总医院临床科研扶持基金(2012FC-TSYS-1021)

作者简介

刘骏, 硕士, 主治医师, E-mail: gzzyyljun@sina.com。

通信作者

骆雷鸣, 主任医师, E-mail: lleim@sina.com

文章历史

收稿日期：2017-01-20
Contents              Abstract              Full text              Figures/Tables              PDF
高血压患者血压变异性与5~10年复合心血管事件的关系
刘骏1,3, 杜瑞雪2, 王亮2, 朱兵2, 骆雷鸣2     
1. 解放军医学院，北京 100853;
2. 解放军总医院南楼临床部心血管二科，北京 100853;
3. 广州军区广州总医院干部病房一科，广东 广州 510010
收稿日期：2017-01-20
基金项目：解放军总医院临床科研扶持基金(2012FC-TSYS-1021)
作者简介：刘骏, 硕士, 主治医师, E-mail: gzzyyljun@sina.com。
通信作者：骆雷鸣, 主任医师, E-mail: lleim@sina.com
摘要: 目的 探究高血压患者血压变异性（BPV）与患者5~10年复合心血管事件的关系。方法 回顾性分析本院于2000年1月~2005年1月收治的367例住院治疗的高血压患者，检测BPV，然后根据患者的BPV对其分组，分为高BPV高血压组（166例）和低BPV高血压组（201例），再检测两组患者的一般临床资料和生化指标，分析BPV与高血压患者复合心血管事件的关系以及影响复合心血管事件的因素。结果 与正常人群相比，高血压患者的24 h平均收缩压（24 h SBP）、24 h平均舒张压（24 h DBP）、白天平均收缩压（d SBP）、夜间平均收缩压（n SBP）、白天平均舒张压（d DBP）和夜间平均舒张压（n DBP）的标准差和变异系数均明显升高，差异具有统计学意义（P < 0.01）。与BPV较低的高血压患者相比，BPV较高的患者中，饮酒比例、吸烟比例、糖尿病比例和冠心病史比例显著增加，差异具有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；生化指标的变化趋势与上述指标相似，其中尿素氮、尿酸、同型半胱氨酸、尿蛋白/肌酐比值和尿微量白蛋白增加的更加明显，差异也具有统计学意义（P < 0.05）。另外，与BPV较低的高血压患者相比，BPV较高的高血压患者的5年、10年复合心血管事件发生率明显增加，差异具有统计学意义（P < 0.05）。进一步采用Logistic多因素回归分析表明，饮酒、糖尿病、冠心病史、尿酸和同型半胱氨酸是高血压患者发生心血管事件的独立危险因素（P < 0.05）。结论 高血压患者的BPV与患者的长期复合心血管事件之间有密切的关系，其中高BPV的高血压患者更易发生复合心血管事件。
关键词: 高血压    血压变异性    复合心血管事件    
Relationship between blood pressure variability and combined cardiovascular events in 5-10 years in hypertensive patients
LIU Jun1,3, DU Ruixue2, WANG Liang2, ZHU Bin2, LUO Leiming2     
1. Medical School of Chinese PLA, Beijing 100853, China;
2. Second Department of Geriatric Cardiology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China;
3. Department of Gerontology, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Command, Guangzhou 510010, China
Abstract: Objective To explore the relationship between blood pressure variability (BPV) and combined cardiovascular events in 5-10 years in patients with hypertension. Methods A total of 367 hypertensive patients treated in our hospital from January, 2000 to January, 2005 were analyzed, and their BPV was assessed in comparison with 145 normotensive individuals. The hypertensive patients were classified into high BPV group and low BPV group, and the general clinical data and biochemical profiles were compared. The relationship between BPV and combined cardiovascular events of the patients within 5-10 years were explored. Results Compared with the normotensive individuals, the hypertensive patients showed significantly increased standard deviation and coefficient of variation of 24-h systolic blood pressure (SBP), 24-h diastolic blood pressrue (DBP), daytime SBP, daytime DBP, night-time SBP and night-time DBP (P < 0.01). The percentages of drinking, smoking, diabetes and coronary heart disease were significantly higher in patients with high BPV than those with lower BPV (P < 0.01 or 0.05); uric acid, homocysteine, urinary protein/creatinine ratio and urinary microalbumin increased more significantly in patients with high BPV (P < 0.01 or 0.05). In addition, the combined cardiovascular events in 5-10 years were significantly higher in the patients with higher BPV than those with lower BPV (P < 0.01 or 0.05). Logistic multivariate logistic regression analysis showed that alcohol, diabetes, coronary heart disease, uric acid and homocysteine were independent risk factors for cardiovascular events in hypertensive patients (P < 0.01 or 0.05). Conclusion In hypertensive patients, BPV is closely correlated with the long-term combined cardiovascular events, and a high BPV is associated with a greater likeliness of combined cardiovascular events.
Key words: hypertension    blood pressure variability    combined cardiovascular events    

高血压是心脑血管疾病的主要危险因素，长期的高血压也会引起多种复合心血管事件的发生[1]，高血压患者发生心血管事件的危险是血压正常者的2~5倍，主要包括血脂异常、肥胖、糖尿病等[2]。血压变异性(BPV)是指血压在一定时间内波动的程度[3-4]，BPV是导致高血压并发症的重要原因[5-6]。高血压患者往往合并其他疾病，其经常也表现的出明显的BPV [7]。关于老年人血压水平、BPV与脑血管疾病之间关联的研究显示，血压水平及血压波动性均较高的患者发生脑血管疾病的风险增加[8-9]。对于高血压患者而言，BPV是心血管发病绝对危险因素。研究表明，冠心病的发病率与血压的升高，特别是血压的长时间波动有一定的关联性，同时脑动脉、冠状动脉和主动脉等粥样硬化的程度与血压水平呈直线关系[10]。因此，对于高血压患者血压变化的特点，特别是高血压患者的BPV和复合心血管事件之间的关系的研究具有重要的临床意义。然而，对于高血压患者的BPV长期心血管事件的并发症的多涉及到单一事件的研究，对于复合事件的研究较少。本研究对本院住院的367例高血压患者和145例血压正常的人群进行BPV分析，进而研究BPV对复合心血管事件的影响，旨在对于高血压的临床治疗提供一定的指导。

1 资料和方法 1.1 对象

回顾性分析本院2000年1月~2005年1月本院收集的367例住院治疗的高血压患者，其中男性149例，女性218例，145例血压正常患者，其中男性71例，女性74例。然后根据367例高血压患者的BPV对其进行分组，其中大于等于相应BPV指标平均值的为高血压血压高变异组，小于相应BPV指标的为高血压血压低变异组。对所有高血压患者的体质量指数(kg/m2)、饮酒比例、吸烟比例、糖尿病比例、家族史比例和冠心病史比例进行统计分析。高血压患者的纳入标准：非同日3次测量血压，收缩压大于等于140 mm Hg和(或)舒张压大于等于90 mm Hg。患者的排除标准：存在药物难以控制的恶性高血压或由于各种原因导致的继发性高血压、心脏疾病、肝肾功能异常或器质性病变、急性炎症或慢性感染性疾病、恶性肿瘤的患者除外；同时排除有近期感染史、慢性退行性疾病史、脑血管疾病史、内分泌疾病史和外周血管疾病史的患者。以上所有患者均签署了知情同意书。

1.2 方法 1.2.1 BPV的指标

BPV的指标依次是：24 h平均收缩压(24 h SBP)标准差及变异系数、24 h平均舒张压(24 h DBP)标准差及变异系数、白天平均收缩压(d SBP)标准差及变异系数、夜间平均收缩压(n SBP)标准差及变异系数、白天平均舒张压(d DBP)标准差及变异系数、夜间平均舒张压(n DBP)标准差及变异系数，其中变异系数＝标准差/均数。

1.2.2 高血压患者生化指标的检测

所有受试者均测量身高、体质量、于清晨空腹采集肘静脉血。本研究所涉及的生化指标分别是血肌酐、尿素氮、尿酸、空腹血糖、甘油三脂、同型半胱氨酸、尿蛋白/肌酐比值和尿微量白蛋白，以上生化指标的检测采用全自动生化分析仪分析(日立7180) 以及对应的试剂盒(日立7180) 进行检测。

1.2.3 高血压患者复合心血管事件分析

通过门诊或住院形式随访，分别记录BPV较低和BPV较高的高血压患者的复合心血管事件的发生情况，具体包括非致命的心肌梗死、非致命的心力衰竭、心绞痛发作、再次血运重建和心源性死亡发生率。

1.2.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件进行数据统计分析，所有数据先检验方差齐性，计量资料采用均值±标准差表示，计数资料采用率来表示。组间两两比较采用单因素方差分析，率的比较采用卡方检验或Fisher检验，影响高血压患者复合心血管事件的多因素分析采用logistic回归分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 高血压患者BPV分析

如表 1所示，与正常人群相比，高血压患者的24 h SBP、24 h DBP、d SBP、d DBP、n SBP和n DBP的标准差和变异系数均明显升高，差异具有统计学差异(P＜0.01)。然后以24 h SBP、24 h DBP、d SBP、d DBP、n SBP和n DBP的平均值为指标，对367例高血压患者进行分组，其中大于等于相应指标平均值的为高血压血压高变异组，小于相应指标的为高血压血压低变异组。最终BPV较低和BPV较高的患者分别是166例和201例。

表 1 高血压患者BPV分析 Table 1 BPV in hypertensive patients
2.2 不同BPV高血压患者的一般临床资料比较

如表 2所示，与BPV较低的高血压患者相比，BPV较高的高血压患者的一般临床资料明显增高，其中饮酒比例、吸烟比例、糖尿病比例和冠心病史比例的增加的更加明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表 2 不同BPV高血压患者一般临床资料的比较 Table 2 Comparison of general clinical data of elderly hypertensive patients with different BPV
2.3 不同BPV高血压患者的生化指标比较

如表 3所示，与BPV较低的高血压患者相比，BPV较高的高血压患者的生化指标明显增高，其中尿素氮、尿酸、同型半胱氨酸、尿蛋白/肌酐比值和尿微量白蛋白增加的更加明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表 3 不同BPV高血压患者生化指标的比较 Table 3 Comparison of biochemical parameters in hypertensive patients with different BPV (Mean±SD)
2.4 不同BPV高血压患者的复合心血管事件比较

如表 4所示，与BPV较低的高血压患者相比，BPV较高的高血压患者的5年、10年复合心血管事件发生率明显增加，差异具有统计学意义(P＜0.05)，其中10年的复合心血管事件差异更加明显。

表 4 不同BPV高血压患者的复合心血管事件比较 Table 4 Cardiovascular events of hypertensive patients with different BPV
2.5 影响高血压患者复合心血管事件的多因素分析

将饮酒、吸烟、糖尿病、冠心病史、尿素氮、尿酸、同型半胱氨酸、尿蛋白/肌酐比值和尿微量白蛋白作为自变量，有无发生心血管事件为因变量，进行多因素Logistic回归分析。由表 5可知，饮酒、糖尿病、冠心病史、尿酸和同型半胱氨酸是高血压患者发生心血管事件的影响因素(P＜0.05)。

表 5 高血压患者复合心血管事件的logistic回归分析 Table 5 Multivariate logistic regression analysis of risk factors of combined cardiovascular events in the hypertensive patients
3 讨论

本研究是一个回顾性研究，探讨高血压患者的BPV以及其他影响BPV的因素对于高血压患者复合心血管事件的影响。研究显示，与正常人群相比，高血压患者的BPV指标(24 h SBP、24 h DBP、d SBP、d DBP、n SBP和n DBP)明显升高，差异具有统计学差异(P＜0.01)。说明高血压患者不仅血压明显增加，而且存在明显的BPV。以往研究提示，高血压患者的BPV显著增加，这可能与患者衰老引起的左心室灌注减少、左心室肥厚以及肾血流减少等相关[11-12]。BPV可能通过直接损伤作用、激活体液调节系统、诱导心肌细胞凋亡或诱发炎症从而致靶器官损伤[13]。提示有必要进一步加强对高血压患者的分类管理和综合治疗，对这类具有血压高变异性的高血压患者应进行特殊的临床监护[14-15]。

进一步分析不同BPV程度的高血压患者的一般临床资料，结果表明：与BPV低的高血压患者相比，BPV高的高血压患者的一般临床资料明显增高，其中饮酒比例、吸烟比例、糖尿病比例和冠心病史比例的增加的更加明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。生化指标的变化趋势基本与上述指标相似，尿素氮、尿酸、同型半胱氨酸、尿蛋白/肌酐比值和尿微量白蛋白增加的更加明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。以往研究表明，高血压患者的BPV是导致多种心血管并发症的主要原因[16-17]，特别是和心血管的粥样硬化等有关[18]。本研究再一次证实在高BPV的高血压患者中，肾功能损伤进一步增加，表现为尿素氮和尿蛋白/肌酐比值的异常增加[19-20]。同型半胱氨酸血症和尿微量白蛋白的增加是心脑血管疾病的独立危险因素[21]。尚有一些研究未能证明尿酸是引起心血管疾病的独立危险因素，而尿酸与临床事件的关联是由尿酸与其他危险因素之间的相互作用引起[22]，本研究则发现尿酸可能是导致高血压并发症的原因之一。以上结论提示上述生化指标的增加与高血压患者心脑血管并发症增加有关。

在高血压患者中，不同BPV与复合心血管事件之间的关系的研究中发现，与BPV较低的高血压患者相比，BPV较高的高血压患者的5年、10年复合心血管事件发生率明显增加，差异具有统计学意义(P＜0.05)。以往研究显示，在高血压患者，不论是否合并其他的危险因素，10年中心血管复合事件的发生率为23%，其中主要是脑血管并发症[23-24]。本研究显示无论是否具有高的BPV，高血压患者长期的心血管复合事件发生率最高的是心绞痛的发作，结合以往研究，提示包括卒中在内的脑血管并发症和心绞痛是主要高血压长期的复合事件。进一步采用Logistic回归分析研究影响老年高血压患者复合心血管事件的因素发现，饮酒、糖尿病、冠心病史、尿酸和同型半胱氨酸是高血压患者发生心血管事件的独立危险因素(P＜0.05)。研究显示，高血压长期未治疗者50%死于冠心病，且与血压升高的程度呈正相关[25]，提示冠心病与长期高血压之间有着密切的关系，本研究也进一步证实高血压患者的冠心病史是导致其他心血管事件的原因。对于这类患者而言，防治高血压以及高血压的BPV是防治心脑血管疾病的关键，在实际临床中需综合干预上述危险因素，从而减少不良心血管事件的发生，提高高血压患者的生活质量。

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