心房颤动(AF)为临床上一种常见的心律失常，严重者危及到患者生命，其发病机制至今尚未清楚^[1]。近年来，有研究证实，炎症反应在心血管疾病的发生中起着重要的作用^[2-3]。有研究发现AF患者心肌存在大量炎症侵润物、心肌坏死以及纤维化细胞，证实了炎症和心房颤动的关系^[4]。同时，在心房颤动患者中，肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)以及高敏C反应蛋白(hs-CRP)显著升高^[5]。CD163是一种血红蛋白特异清道夫受体，仅表达在活化单核细胞和巨噬细胞系统的细胞膜上，在炎症刺激下，单CD163从单核巨噬细胞脱落下来，形成可溶性CD163而具有抗炎作用，从而可能受到AF炎症因素的影响。而且，血清中可溶性CD613与AF患者的关系在国内外未见报道。因此，本研究探讨心房颤动和血清中可溶性CD163的关系。

选取2014~2015年在本院就诊的336例心脏瓣膜病患者，本次研究心房颤动患者均为持续性心房颤动患者。所有持续性房颤定义：持续时间大于7 h的房颤，一般不能自行转复，常需药物转复或电转复^[6]。包括AF患者167例，男性89例，女性78例，平均年龄50.7岁，窦性心律者169例，男性93例，女性76例，平均年龄50.9岁。排除标准：糖尿病、高血压、急性或慢性炎症性疾病、严重脑血管病变、肝肾功能损伤患者、恶性肿瘤、血液性疾病、甲状腺功能异常、严重肺功能异常、近期急性心肌梗死和脑梗死(3个月内)以及吸烟者。本次研究经右江民族医学院附属医院伦理委员会同意。

两组患者入院后于清晨、空腹、清醒时抽取肘静脉血3~5 mL，将血液在室温下以3000 r/min离心10 min，分离出血清，检测高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋(lowdensity lipoprotein-cholesterol, LDL-C)，甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total cholesterol TC)和空腹血糖(Fasting blood-glucose, FBG)。免疫比浊法检测血清hs-CRP。采用ELISA法检测血清TNF、IL-6以及可溶性CD163水平。

收集所有患者用药史和病史，采用超声检查所有患者二尖瓣和主动脉瓣情况，并测量左房内径(Left atrial diameter, LAD)和射血分数(Ejection fraction, EF)。

采用SPASS 16.0统计软件对实验数据进行统计学分析。计量数据采用均数±标准差表示。计数资料的组间比较采用χ²检验。正态性检验采用K-S检验。计量资料组间比较采用两独立样本t检验或Mann-whitney U检验，相关变量间的相关分析采用Spearman相关。采用Logistic回归分析分析与AF相关的危险因素。采用ROC曲线评价相关指标对于AF的评估价值。P < 0.05表示差异具有统计学意义。

AF患者和窦性心律患者两组临床资料见表 1。两组患者实验室检测比较结果显示，TC、LDL-C、HDL-C、TNF、IL-6、hs-CRP以及左房内径(Left atrial diameter, LAD)具有统计学差异(P < 0.05，表 2)。血清可溶性CD163在AF组明显高于窦性心律组，差异存在统计学差异(P < 0.05)。

表 1(Table 1)

表 1 心脏瓣膜病伴AF患者和窦性心律患者两组临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinical data between patients with AF and sinus rhythm Parameter AF group (n=167) Sinus rhythm group (n=169) Value P Gender (Male/Female) 89/78 93/76 0.102 0.749 Age (year) 50.7±6.30 50.9±8.47 0.245 0.807 Body mass index (kg/m2) 24.5±3.51 25.0±3.30 1.21 0.227 Coronary heart disease history 42 37 0.495 0.482 Calcium channel blockers 6 5 0.107 0.744 β-adrenergic receptor blockers 12 10 0.221 0.638 ACEI blockers 15 13 0.183 0.669 Digitalis 120 112 1.226 0.268 Mitral valve disease 104 118 2.134 0.144 Aortic valvular diseases 63 51 2.134 0.144 Left atrial diameter (mm) 46.9±7.51 38.6±6.79 -10.611 < 0.001 Ejection fraction (%) 54.4±6.42 55.6±6.09 -1.822 0.069

表 1 心脏瓣膜病伴AF患者和窦性心律患者两组临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinical data between patients with AF and sinus rhythm

表 2(Table 2)

表 2 AF患者和窦性心律患者两组实验室检测结果的比较 Table 2 Comparison of laboratory data between patients with AF and sinus rhythm Parameter AF group Sinus rhythm group Value P HDL-C (mmol/L) 1.2±0.28 1.1±0.32 -3.287 0.001 LDL-C (mmol/L) 2.5±0.85 2.3±0.72 -2.323 0.021 TC (mmol/L) 4.0±0.98 3.7±0.89 -2.821 0.005 TG (mmol/L) 1.0±0.31 1.1±0.32 -1.283 0.2 FBG (mmol/L) 4.8±0.67 4.7±0.50 -1.019 0.309 TNF (pg/mL) 13.6±4.49 3.2±1.67 -27.868 < 0.001 IL-6 (pg/mL) 4.2±1.67 3.8±0.93 -2.392 0.017 hs-CRP (mg/L) 6.7±2.11 2.5±1.55 -20.88 < 0.001 sCD163 (µg/mL) 0.8±0.23 0.5±0.15 -13.29 < 0.001 HDL-C: High density lipoprotein-cholesterol; LDL-C: Low density lipoprotein-cholesterol; TC: Triglyceride; TG: Total cholesterol; FBG: Fasting blood-glucose; TNF: Tumor necrosis factor; IL-6: Interleukin-6; hs-CRP: High-sensitivity C-reactive protein.

表 2 AF患者和窦性心律患者两组实验室检测结果的比较 Table 2 Comparison of laboratory data between patients with AF and sinus rhythm

在AF患者中，血清可溶性CD163与TNF(r=0.244，P=0.002)、IL-6(r=0.186，P=0.016)、hs-CRP(r=-0.183，P=0.018)以及LAD(r=0.194，P=0.012)正相关。

在逐步Logistic回归分析中调整相关变量后，结果显示，LAD、IL-6、TNF、hs-CRP和血清可溶性CD163与AF密切相关(表 3)。ROC曲线分析结果显示，血清可溶性CD163对AF患者评估价值的曲线下面积为0.861(CI95%：0.820-0.901；P < 0.01)，敏感度为80.8，特异度为76.9%(图 1)

图 1(Figure 1)

图 1 血清可溶性CD163对于AF发生的评估价值 Figure 1 ROC curve for assessing the value of CD163 in estimating AF.

表 3(Table 3)

表 3 与AF相关的Logistic回归分析结果 Table 3 Logistic regression analysis of factors associated with AF Risk factor b SE Wald P OR CI 95% LAD (mm) 0.166 0.037 20.296 < 0.001 1.181 1.098-1.269 TNF (pg/mL) 1.470 0.311 22.334 < 0.001 4.351 2.364-8.006 IL-6 (pg/mL) 0.369 0.164 5.084 0.024 1.691 1.250-1.182 hs-CRP (mg/L) 0.555 0.194 8.22 0.004 1.742 1.192-2.547 sCD163(μg/mL) 0.910 0.113 64.854 < 0.001 2.485 1.991-3.101 LAD: Left atrial diameter; TNF: Tumor necrosis factor; IL-6: Interleukin-6; hs-CRP: High-sensitivity C-reactive protein.

表 3 与AF相关的Logistic回归分析结果 Table 3 Logistic regression analysis of factors associated with AF

CD163在体内以两种形式存在：一种是以跨膜大分子的形式存在于单核细胞和巨噬细胞膜表面；另一种是以可溶性形式存在于血浆中，即可溶性CDl63^[7]。CD163可识别肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子，与其特异性结合，从而发挥抗炎作用^[8]。脉粥样硬化作为一种慢性的炎症反应状态，有研究表明，sCD163与动脉粥样硬化存在密切联系^[9]。最新研究证实，血清可溶性CD163在血液透析患者中与心血管疾病发生率相关^[10]，并且，血清中可溶性CD163在急性冠脉综合征患者中升高，可以作为诊断急性冠脉综合征理想指标^[11]。另外，CD163的水平和治疗过程中的变化趋势可以在一定程度上反映急性肝衰竭的治疗效果^[12]。我们的研究hs-CRP以及IL-6相关。

心房结构重构作为AF发生重要病理生理基础^[13]。近年，众多证据提示AF与心脏甚至全身的炎症反应有关，全身的炎症反应与AF的产生和维持存在密切联系^[4]。以往的研究证实，炎症在AF的发病机制中扮演了重要的角色^[14]。在AF患者中，白细胞和巨噬细胞的侵润在AF患者中相比窦性心律者患者明显升高^[15]。国外的前瞻性研究表明，基线升高的CRP不仅和AF的发生相关，而且可以作为AF发生的危险因素^[2]。侯鹏等^[5]研究表明，一系列炎症因子和AF存在密切联系，比如TNF、HS-CRP以及IL-6等，这与本次研究相符。同时，我们还发现AF患者可溶性CD613升高，且与TNF、HS-CRP以及IL-6相关。CD163在急性或慢性炎症疾病中与巨噬细胞的激活相关，被认为是一种炎症反应的标志^[16]，血清可溶性CD163在慢性乙肝患者参与肝脏炎症应答^[17]。并且，CD163其可识别肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(TWEAK)^[18]。有研究发现，血浆溶解型TWEAK在肾移植患者中明显升高，与心血管疾病发生几率正相关，提示TWEAK在肾移植患者心血管发病过程中扮演了重要角色^[19]。不仅如此，TWEAK也参与了炎反应的对抗^[20]，TWEAK可以促进炎症以及组织损伤^[21]。最近的研究表明，TWEAK在以肠道为基础的炎症性疾病中扮演了一个保护角色^[22]。实际上，sTWEAK与CD163的结合是浓度相互依赖的，sTWEAK浓度在动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等炎症反应中血液中成与sCD163浓度反比^[8]。可见，在一些炎症参与的疾病中，由于炎症的介入，TWEAK浓度在血清中降低，从而导致血清中可溶性CD163显著升高。另一方面，IL-6、IL-10以及TNF可以促使细胞表面CD163表达上调，从而导致肠道CD163从细胞膜表面脱落，升高血清中可溶性CD163水平^[23]。AF作为一种全身炎症反应性疾病，炎症标志基质金属蛋白酶参与了AF的病理学改变^[24]。因此，血清中升高的可溶性CD613与AF的关系不难解释。

综上所述，本研究发现升高的可溶性CD163与AF患者密切相关，并且，可溶性CD163与TNF、hs-CRP以及IL-6正相关。结果表明，血清可溶性CD163可能是AF的一个风险因素，升高的可溶性CD163可以作为判断AF患者炎症反应的理想指标。