糖尿病作为一种代谢性疾病，可分为1 型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM），其中暴发性1型糖尿病（FT1DM）是一种新型的糖尿病，发病率低，好发于年轻人群，主要的临床特点是伴有急性的β细胞损伤并且倾向于酮症酸中毒，并不出现糖尿病相关抗体，比如谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛素瘤相关抗体等^[1]。目前，实验室医学在糖尿病的防治和诊断扮演了重要的角色，糖化血红蛋白（HbAlc）、果糖胺（FMN）以及血糖作为诊断糖尿病和监控血糖控制水平的主要血清学指标。1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）也称1-脱氧葡萄糖，具有和葡萄糖类似的化学结构，最近，血清1,5-AG作为监测T2DM患者血糖水平的新指标，其在血糖上升时迅速下降^[2]，然而，血清1,5-AG是否能监测FT1DM患者血糖的急性变化，作为FT1DM的诊断指标，这方面的研究甚少，因此，本文着重探讨血清1,5-AG与FT1DM的关系。

选取2012~2014年在新疆医科大学第一附属医院初诊为FT1DM 病患者15 例，男7 例，女8 例，年龄34.93±4.62岁，初诊为T2DM 患者73例，男36例，女37 例，年龄56.68±12.30岁。F1DM的诊断标准^[3]：（1）高血糖症状1周内出现酮症或酮症酸中毒；（2）血清空腹C肽<0.1 nmoL/L和餐后2 h C肽<0.17 nmol/L；（3）初诊首次血糖>16 mmol/L且HbAlc<8.5%。以上3 条需同时符合方可诊断为FT1DM。T2DM诊断符合美国2010 年美国糖尿病协会标准^[4]。本次研究的排除标准：血液性疾病，比如贫血、服用降糖药物史患者、恶性肿瘤性疾病患者、T2DM伴肾功能损伤患者、严重的心脑血管疾病患者、伴有其他内分泌系统疾病患者、自身免疫性疾病、严重感染、妊娠妇女以及精神性疾病的患者。本次研究经过新疆医科大学第一临床医学院伦理委员会审核批准，并且获得每位参与者的知情同意。

所纳入的患者空腹抽取静脉血分别3~5 mL于生化血清管（无抗凝剂）和EDTA-Na抗凝管，EDTA-Na抗凝全血颠倒混匀后立即行糖化血红蛋白（HbAlc）检测，生化血清管于3000 r/min 离心10 min，分离血清后-80 ℃分装保存备用，使用时一并在室温下解冻，并确保样品均匀地充分解冻。

KDC-1044 低速离心机，-80 ℃冷冻冰箱（中科美菱），日立7600全自动生化分析仪及1,5-AG检测试剂盒（浙江夸克生物科技有限公司），HLC-732 G7全自动HbAIc分析仪及HbAIc试剂（TOSOH），罗氏2000全自动析仪及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）试剂盒、葡糖糖（G-6P）试剂盒、果糖胺（FMN）试剂盒、肌酐（Cr）、尿素（Urea）试剂盒均购至德国罗氏诊断试剂公司。

采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。正态性检验采用Shapiro-Wilk检验，计量资料采用均数±标准差表示，计量资料比较采用两独立样本t检验，非正态分布计量资料比较采用mann-whitney U检验，计数资料的比较采用χ²检验。相关性分析采用偏相关分析。应用ROC曲线评相关血清学指标的诊断价值，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

FT1DM组和T2DM组基本资料的比较结果显示，FT1DM患者的血清1,5-AG水平显著低于T2DM患者, P<0.01。同时，年龄、Cr、Urea、RBG、FMN、HbAlc 及FMN/ HbAlc存在统计学差异，P<0.05。性别、HDL-C、 LDL-C以及LDL-C无统计学意义（表1，P>0.05）。

表 1(Table 1)

表 1 FT1DM组与T2DM组的临床基本信息 Table 1 Baseline clinical data of FT1DM patients and T2DM patients Indicator FT1DM patients (n=15) T2DM patients(n=73) P Gender（male/female） 7/8 36/37 0.852 Age（years） 34.93±4.62 56.68±12.30 <0.01 Disease duration (Day) 7.12±0.13 - - HDL-C (mmol /L) 1.13±0.17 1.06±0.39 0.251 LDL-C（mmol/L） 2.90±0.75 3.04±0.77 0.507 Cr（μmol/L） 180.71±46.34 63.10±12.13 <0.01 Urea（mmol/L） 15.75±4.49 5.55±1.95 <0.01 FBG（mmol/L） 43.39±8.68 8.55±4.09 <0.01 FMN（mmol/L） 4.0±0.46 3.32±0.83 <0.01 HbAlc（%） 6.15±0.61 7.88±2.55 <0.01 1,5-AG（μmol/L） 62.95±21.20 106.28±51.48 0.002

表 1 FT1DM组与T2DM组的临床基本信息 Table 1 Baseline clinical data of FT1DM patients and T2DM patients

控制性别、年龄、Cr以及Urea因素，1,5-AG与相关血清学指标的偏相关分析结果显示，在FT1DM患者中, 血清1,5-AG 水平与RBG（r=-0.646，P=0.032）和FMN （r=-0.680，P=0.021）呈负相关。在T2DM患者中，血清1,5-AG 与FBG、FMN 以及HbAlc 水平呈负相关（r=-0.407，P=0.001；r=-0.314，P=0.01，r=-0.576，P<0.01，图1，表2）。

图 1(Figure 1)

图 1 血清1,5-AG与相关血清学指标的散点图 Figure 1 Scatter plot for correlation analysis of serum 1,5-AG with FBG (A) and FMN (B) in patients with FT1DM and of serum 1,5-AG with FBG (C), FMN (D), and HbAlc (E) in T2DM patients.

表 2(Table 2)

表 2 血清1,5-AG与相关血清学指标的偏相关分析结果 Table 2 Partial correlation analysis of serum 1, 5-AG with related serum indexes Correlation coefficient FT1DM T2DM FMN（mmol/L） RBG（mmol/L） HbAlc（%） FMN（mmol/L） RBG（mmol/L） HbAlc（%） 1,5-AG（μmol/L） -0.680* -0.646* -0.269 -0.314* -0.407* -0.576* FMN（mmol/L） - 0.752* 0.266 - 0.438* 0.560* RBG（mmol/L） - - -0.274 - - 0.461* *P<0.05.

表 2 血清1,5-AG与相关血清学指标的偏相关分析结果 Table 2 Partial correlation analysis of serum 1, 5-AG with related serum indexes

根据上述分析结果显示，血清1,5-AG、HbAlc以及FMN可能作为诊断FT1DM患者的血清学标记物，进一步应用受试者工作特征（ROC）曲线分析显示：血清1,5-AG曲线下面积（AUC）为0.804，Cutoff值为67.95，灵敏度和特异度分别为：82.9%和60%（表3）。

表 3(Table 3)

表 3 相关血清学指标诊断FT1DM的诊断价值 Table 3 Diagnostic value of HbA1c, FMN, and 1,5-AG in FT1DM Parameters AUC Sensitivity Specificity 95% CI Cutoff value HbAlc（%） 0.717 0.736 0.467 0.613-0.820 5.95 FMN（mmol/L） 0.767 0.867 0.671 0.665-0.870 3.74 1,5-AG（μmol/L） 0.804 0.829 60.0% 0.691-0.917 67.95

表 3 相关血清学指标诊断FT1DM的诊断价值 Table 3 Diagnostic value of HbA1c, FMN, and 1,5-AG in FT1DM

目前，FT1DM在我国发病率低，且患者起病前无糖尿病史，就诊时可有消化系统或心血管系统表现，很容易被误诊^[5]，因此，在临床上，对于FT1DM的及时诊断显得尤为重要，HbAlc和FMN虽然在T2DM患者血糖监测上扮演了重要的角色，但由于红细胞寿命以及白蛋白的半衰期分别为120 d 和14 d 左右，因此，HbAlc和FMN一般反映糖尿病患者血糖2~3个月和2~3周的血糖控制情况^[6].最近有研究表明，血清1,5-AG与T2DM 密切相关，可以作为判断T2DM患者血管并发症的有效指标^[7]，同时，血清1,5-AG与T2DM患者并发视网膜病变存在密切的联系^[8-9]，并且，有研究证实，血清1,5-AG 可以用于T2DM的诊断^[10]，在T2DM患者中，血清1,5-AG 水平与颈部动脉粥样硬化斑块的厚度明显相关^[11]。然而，血清1,5-AG与FT1DM的关系罕见报道。本次研究显示，血清1,5-AG 在F1TDM 患者中水平明显低于T2DM患者，且与FBG和FMN水平呈负相关，而HbAlc 的变化却不明显，显然，血清1,5-AG可能有利于监测FT1DM患者的血糖的快速变化，反映FT1DM患者血糖水平。

当FT1DM患者的血糖水平过高，葡萄糖浓度超过肾糖阈的范围，过高的尿糖将抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白的活性，从而抑制1,5-AG的重吸收，减少血清1,5-AG水平。相反，当血糖控制稳定且尿糖减少时，肾小管将重吸收大部分的1,5-AG^[12-13]，然而，HbAlc作为糖基化终末代谢产物，受红细胞寿命的影响，其并不能反映出血糖的快速的变化，尤其对于FT1DM患者，本次研究FT1DM患者的HbAlc 接近于正常水平。早期Yamanouchi等^[14]研究结果也证实了这点，血清1,5-AG 水平在血糖控制较差的T2DM 患者中的变化快于HbAlc，而且，血清1,5-AG 在反映外周血糖水平上比HbAlc更加准确。在本次研究中，在T2DM患者中，血清1,5-AG 与HbAlc、血糖以及FMN呈正相关，与孙杰等^[15]报道相符，而在FT1DM患者中，HbAlc没有明显的变化，血清1,5-AG仅与血糖和FMN相关，与HbAlc并没有相关性，并且，FT1DM患者的血清1,5-AG水平与T2DM患者相比，血清1,5-AG水平在FT1DM患者中显著减低，证实血清1,5-AG在反映血糖的急性波动方面优于HbAlc，尤其对于FT1DM患者。

由于白蛋白的半衰期较红细胞短，FMN通常反映糖尿病患者2~3 周的血糖控制情况，据肴邵琴等^[16]报道，FMN可反映过去2周T2DM患者血糖情况，其评价监控、评价血糖水平有效而且迅速。同时，Koga等^[17]研究表明FMN可以有效监测FT1DM和T2DM患者的血糖变化，FMN/HbAlc诊断FT1DM具有较好的敏感度和特异度。本次研究表明，在FT1DM患者中，血清1,5-AG水平与FMN呈负相关，相对于T2DM患者，血清1,5-AG水平F1TDM患者中显著下降，而FMN升高，提示血清1,5-AG和FMN可能作为反映FT1DM血糖急性波动的血清学指标，比较血清1,5-AG与FMN对FT1DM 的诊断价值，血清1,5-AG 的曲线下面积为0.804，略高于FMN。显然，血清1,5-AG 诊断FT1DM 可能优于FMN，由于FT1DM发病率低，但考虑到本次研究样本有限，血清1,5-AG对FT1DM的诊断价值有待扩大样本量进一步研究。

然而，本次研究作为一项横断面的研究，没有进行血清1,5-AG在FT1DM治疗前后的动态观察。在临床上，FT1DM发病凶险，死亡率高，且FT1DM和T2DM 诊断不易鉴别，虽然目前多种血清学指标有利于诊断FT1DM。但本次研究提示，血清1,5-AG可以作为反映FT1DM患者血糖急性波动的血清学指标，结合患者的临床特点和其他相关指标有利于迅速的鉴别诊断FT1DM，减少FT1DM患者的死亡率。