南方医科大学学报 /oa 抗生素过敏反应所致Purtscher样视网膜病变:1例报告及文献复习 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803239 本文报告1例由抗生素帕珠沙星过敏所致Purtscher样视网膜病变临床表现。患者18岁,因发热、寒颤和咽部疼痛予“帕珠 沙星”抗感染治疗后出现皮疹、瘙痒、全身水肿和视力下降,停药后病情仍持续加重。影像学检查显示:肺间质改变、心包积液、 腹腔积液和盆腔积液。双眼眼底为典型的Purtscher 样表现:黄斑和视盘周围大量棉绒般、视网膜Purtscher斑,视网膜水肿。经 过激素冲击治疗、抗过敏药物使用及全身支持治疗1月后,患者全身情况逐渐好转,但眼底缺血性改变继续加重,玻璃体腔注射 抗新生血管药物康柏西普2次仍迅速发展至双眼视网膜新生血管形成和玻璃体出血,进行玻璃体切除术后视力仍为光感。术 后随访2年视力无提高。Purtscher及Purtscher 样视网膜病变病因多样,患者视力受损程度差异大,眼底表现为典型的双眼对称 后极部散在视网膜棉絮斑、Purtscher斑、出血和水肿,眼底荧光血管造影表现为不同程度视网膜小动脉阻塞无灌注、后期荧光素 血管管壁渗漏和着染,Purtscher斑分布的相应区域为弱荧光。通常结合患者眼底表现、全身疾病及其病史作出诊断。发病机制 可能为各种原因的视网膜前小动脉阻塞。目前尚无治疗指南。激素治疗有争议,但若严重影响视力,应积极去除潜在全身病因, 必要时激素冲击治疗。严重病例谨防病情发展至视网膜新生血管和出血,需密切观察及时进行抗新生血管的预防和治疗。 2018年04月03 00:00 2018年03期 239 944576 黄志翾,曾志冰,徐筑萍 白杨素通过JAK-STATs 信号通路抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎症反应 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803243 目的探讨白杨素对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症的调控机制。方法分别用不同浓度(0、5、10、20、40、60、80、100、150、 200 μg/mL)白杨素作用RAW264.7 细胞24 h 后,采用CCK-8 检测细胞活力值;分别用(10、30、60 μg/mL)白杨素预处理 RAW264.7细胞2 h后,用LPS刺激RAW264.7细胞18 h后,采用ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放水平;分 别用(10、30、60 μg/mL)白杨素预处理RAW264.7 细胞2 h 后,用LPS刺激RAW264.7 细胞4 h 后,运用Western blotting 法检测 JAK-1、JAK-2、STAT-1、STAT-3 的磷酸化水平;分别用(10、30、60 μg/mL)白杨素预处理RAW264.7 细胞2 h 后,用LPS 刺激 RAW264.7 细胞15 min 后,运用CM-H2DCFDA荧光探针检测RAW264.7 细胞内活性氧簇水平;运用ROS清除剂NAC处理 RAW264.7细胞,检测ROS对LPS诱导RAW264.7细胞JAK-STATs信号和炎症反应的影响;运用激光共聚焦显微镜观察转录因 子STAT-1和STAT-3核转位情况。结果在白杨素浓度低于60 μg/mL时,对RAW264.7细胞活力没有显著影响,因此我们选择 10、30、60 μg/mL白杨素作为抑制炎症作用的低、中、高剂量组;白杨素剂量依赖性地抑制LPS诱导的炎症蛋白iNOS的表达;白 杨素剂量依赖性的下调LPS诱导的RAW264.7细胞中促炎因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放(P&lt;0.01);白杨素抑制RAW264.7 细胞中JAK-STATs信号活化并抑制STAT-1和STAT-3核转位;白杨素抑制RAW264.7细胞内ROS的产生;ROS作为上游信号介 导JAK-STATs信号通路的活化。结论白杨素能有效阻断ROS介导的JAK-STATs信号活化,从而抑制LPS诱导的RAW264.7 细胞炎症反应。 2018年04月03 00:00 2018年03期 243 995271 齐世美,李强,姜琦,戚之琳,章尧 基于肠道菌群结构预测摄入益生元后双歧杆菌的变化趋势 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803251 目的研究益生元干预对肠道菌群的影响,基于肠道菌群数据建立模型预测摄入益生元后双歧杆菌的变化。方法将35名 健康志愿者随机分为2组,分别接受16 g/d低聚果糖(FOS)或低聚半乳糖(GOS)干预,干预时间9 d,采集第0、5、9天粪便标本进 行16s rRNA基因高通量测序分析,分析两种益生元干预对肠道菌群结构、多样性与功能的影响。用随机森林方法区分益生元 干预5 d后双歧杆菌变化,并用初始的菌群构建一个连续型指数(index),实现指数与双歧杆菌实际变化量相关联,而后,对模型 进行验证。结果FOS干预5 d后降低肠道菌群α多样性,9 d时回升,GOS在干预5、9 d时α多样性均下降。两种益生元对β多样 性影响均无统计学意义(P&gt;0.05)。通过随机森林方法建立的预测模型,ROC曲线下面积为89.6%;建立的指数与双歧杆菌变化 量关联r值为0.45(P&lt;0.01),验证模型r值为0.62(P&lt;0.01)。结论益生元干预可迅速降低肠道菌群α多样性。根据干预前的肠 道菌群预测服用益生元后双歧杆菌的变化,预测效果良好,此方法为精准膳食的实现奠定基础。 2018年04月03 00:00 2018年03期 251 959540 罗月梅,刘斐童,陈慕璇,唐文丽,杨月莲,谭细兰,周宏伟 急性T淋巴细胞性白血病关键基因的筛选与验证 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803261 目的筛选并验证急性T淋巴细胞性白血病关键基因,并对其进行生物信息学分析。方法从公共数据库基因表达数据库 (GEO)中下载T-ALL基因表达谱芯片GSE14317,应用R软件limma包筛选差异表达基因。利用DAVID数据库对差异基因进 行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,同时利用STRING数据库及Cytoscape软件构建差异蛋白互作网络,应用JASPAR 数据库构建转录因子靶基因网络,利用RT-PCR验证关键基因mRNA表达水平。结果GSE14317表达谱芯片中共有1443个差 异基因,包括800个上调基因和643个下调基因,这些差异基因主要富集在细胞周期,造血细胞系,细胞因子间相互作用以及T 细胞受体信号通路等。蛋白质相互作用网络图中显示节点最多的10 个枢纽基因分别是CDK1,PIK3R1,CCNB1,CCNA2, CDC20,JUN,GNG11,PLK1,PCNA和CCNB1,这些基因在子网络中分别富集于趋化因子信号通路,泛素介导的蛋白降解以及 细胞周期等。转录因子调节网络显示42个差异表达的转录因子,其中ELF5,HIC2和MEIS1与候选的9个关键基因启动子上游 均有结合位点。RT-PCR结果显示除GNG11外其余9个关键基因表达情况与芯片结果一致,ELF5,HIC2和MEIS1表达均升高 与芯片结果一致。结论CDK1,PIK3R1,CCNB1,CCNA2,CDC20,JUN,PLK1,PCNA,CCNB1,ELF5,HIC2 和MEIS1 在TALL 发生中发挥重要作用,为T-ALL的治疗和诊断提供生物学靶标。 2018年04月03 00:00 2018年03期 261 850478 蒋光洁,陈燕华,郭维,张航,邹琳 p38MAPK信号通路在鼠伤寒沙门菌spvB基因影响Henle-407细胞自噬中的作用 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803268 目的探讨p38MAPK信号通路在鼠伤寒沙门菌spvB基因影响肠上皮细胞自噬中的作用。方法分别使用携带spvB基因 的鼠伤寒沙门氏菌野生株STM-211、敲除spvB基因的鼠伤寒沙门氏菌突变株STM-ΔspvB和回补株STM-c-spvB与处于生长对 数期的肠黏膜上皮细胞Henle-407细胞进行共培养,并加入p38MAPK通路抑制剂SB203580进行干预。于共培养后的不同时 间点收集细胞,通过免疫印迹法检测p38的磷酸化水平和自噬标志蛋白LC3、P62的表达水平;稀释涂板作胞内细菌计数;免疫 荧光染色观察自噬蛋白LC3的表达及分布。结果共培养后1、2、4 h,STM-211组和STM-c-spvB组p38蛋白的磷酸化水平均低 于STM-ΔspvB组(P&lt;0.05);在共培养后的2 h 和4 h,STM-211 组和STM-c-spvB组胞内活菌计数明显多于STM-ΔspvB组(P&lt; 0.05);在1 h时间点使用SB203580干预后,STM-211组和STM-c-spvB组LC3Ⅱ和P62表达量未见明显改变,而STM-ΔspvB组 LC3Ⅱ表达量降低(P&lt;0.05),P62表达量升高(P&lt;0.05),3 h时该趋势更加明显(P&lt;0.05)。结论鼠伤寒沙门氏菌spvB基因对肠 上皮细胞自噬的抑制作用,可能与其对细胞p38MAPK通路的负调控相关。 2018年04月03 00:00 2018年03期 268 938204 赖华毅,陈强,李红,朱春晖,易丽君,周菁,胡清华,余晓君 Shh信号通路对小鼠胚胎肺发育的调控作用 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803274 目的探讨经典Shh信号通路对小鼠胚胎肺发育过程中上皮、间质(支气管软骨、平滑肌)发育的调控作用。方法利用免 疫组化检测Shh通路受体Smo(Smoothened)以及血小板源性生长因子受体(Pdgfr-α)的表达;利用Pdgfr-α间质特异性表达的特 点构建Pdgfr-α-cre,通过他莫昔芬的诱导,在E12.5-E16.5(E, embryo)天转基因小鼠肺间质中特异性敲除Shh 关键信号分子 Smo;利用免疫荧光观察E12.5-E16.5小鼠胚胎肺间质特异性敲除Shh信号通路之后,小鼠胚胎肺发育过程中上皮、间质(支气管 软骨、平滑肌)发育的改变,探讨Shh信号通路在小鼠胚胎肺发育过程中对上皮-间质转化的作用。结果Smo在假腺期早期的肺 上皮与间质中显著表达,后表达量逐渐下调,主要集中在肺间质,Pdgfr-α在假腺期早期胚胎肺中集中在远端肺上皮及间质,后期 逐渐往近端间质发展,直至集中在主支气管周围的近端间质;首次利用Pdgfr-α-Cre系统在间质中特异性敲除Smo,成功制备了 Smo缺失小鼠模型;与对照组肺相比,E12.5-E16.5基因敲除组小鼠的肺体积缩小,支气管分支形成减少;近端上皮指标P63的表 达量下降(P&lt;0.05);平滑肌标志物表达水平发生改变;支气管软骨发育滞后,黏蛋白表达量下降。结论Shh信号通路的时空特 异表达在小鼠胚胎肺上皮、间质(支气管软骨、平滑肌)发育的起着重要的调控作用。 2018年04月03 00:00 2018年03期 274 1025971 包和婧,马树东 Vaspin通过PI3K/Akt通路发挥抗炎及血管内皮保护作用减轻脂多糖致急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803283 目的探讨Vaspin对LPS致ARDS小鼠的保护作用及其可能机制。方法40只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表分为对照 组、LPS组、Vaspin组和wortmannin(PI3K抑制剂)组,每组10只。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,肺湿干比评估肺 水肿,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,评估肺组织通透性改变;髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测肺组织 MPO活性,ELISA 检测肺组织中白细胞介素(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,免疫组织化学法(IHC)观察肺组织中 VCAM-1表达;Western blot法检测肺组织cleaved caspase-3和Akt磷酸化水平。结果与对照组比较,LPS组小鼠肺组织呈现典 型ARDS病理改变,肺组织湿干比W/D值、BALF蛋白含量、肺组织MPO活性、IL-1β和TNF-α水平,肺组织VCAM-1 表达及 cleaved caspase-3蛋白表达水平显著增高(P&lt;0.05),而p-Akt蛋白表达明显下调(P&lt;0.05);Vaspin干预能显著缓解上述变化(P&lt; 0.05);而wortmannin组与Vaspin组相比,其湿干比W/D值、BALF蛋白含量、MPO活性和IL-1β、TNF-α及cleaved caspase-3蛋白 表达水平显著升高(P&lt;0.05),伴Akt磷酸化水平显著下调(P&lt;0.05)。结论Vaspin可通过其介导的抗炎、抗凋亡及血管内皮保护 效应对LPS致ARDS肺损伤发挥保护性调控,其可能机制为上调了PI3K/Akt通路。 2018年04月03 00:00 2018年03期 283 913693 李雯,戚迪,陈兰,赵燕,邓旺,唐旭毛,王导新 SORL1基因敲除小鼠可作为散发性阿尔茨海默病模型 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803289 目的通过与正常小鼠、淀粉样前体蛋白(APP)/PSE1双转基因小鼠行为学和病理学的比较,证明SORL1敲除小鼠可作为 1 种散发性阿尔茨海默病模型。方法Crispr/Case9 技术对小鼠受精卵SORL1 基因进行编辑,通过检测小鼠DNA序列和 Western blot检测SORL1等方法筛选和鉴定SORL1-/-小鼠。实验分为对照组、SORL1-/-组、APP/PSE1组。Morris水迷宫检测小 鼠的学习记忆能力、免疫组化和Western blot分别检测小鼠脑组织中APP、β淀粉样蛋白的表达。结果SORL1-/-小鼠的DNA测 序结果是两条染色体SORL1基因CAAT碱基缺失,而正常小鼠SORL1基因无CAAT碱基的缺失;Western blot检测SORL1-/-组 小鼠脑组织无SOLR1表达。在Morris水迷宫的定位航行实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均逃避潜伏 期均明显延长(P&lt;0.05),SORL1-/-组和APP/PSE1组比较,小鼠的平均逃避潜伏期差异无统计学意义(P&gt;0.05);在Morris水迷宫 的空间探索实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均穿越平台次数均减少(P&lt;0.05),SORL1-/-组和APP/PSE1 组比较,小鼠平均穿越平台次数差异无统计学意义(P&gt;0.05)。免疫组化和Western blot检测结果均显示SORL1-/-组小鼠脑组织 中APP和Aβ表达明显较对照组多,SORL1-/-组与APP/PSE1 组脑组织的APP和β淀粉样蛋白表达差异无统计学意义。结论 SORL1-/-小鼠可出现APP/PSE1小鼠相似的行为学和病理学的改变,可作为一种散发性阿尔茨海默病模型。 2018年04月03 00:00 2018年03期 289 878647 林芳波,刘鑫,谢婧雯,罗静,奉夏露,侯德仁 VEGF及TRPC6的表达与糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的相关机制 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803296 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有无相关性及其相互作用的可能机 制。方法随机取正常SD大鼠8只作为正常对照组,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg建立糖尿病肾病大鼠模型40只,并随 机分为5 组,每组8 只。正常对照组及糖尿病肾病组不干预,其余4 组分别给予SU5416 10 mg/kg、5 mg/kg(2 次/周)以及 LY294002 2 mg/kg、1 mg/kg(1次/d)腹腔注射干预8周。检测大鼠血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白生化指标变化情况,观察糖尿病 肾病大鼠肾脏组织的病理改变,同时采用Realtime PCR及Western blot观察VEGF、Nephrin、TRPC6 mRNA表达及蛋白质的变 化。结果与正常对照组相比,糖尿病肾病组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白升高,Nephrin 的表达下降,VEGF及 TRPC6的表达升高(P&lt;0.05)。SU5416干预后24 h尿蛋白及尿素氮下降,Nephrin表达升高,VEGF表达无明显变化,TRPC6表 达下降(P&lt;0.05)。LY294002 干预后24 h 尿蛋白下降,Nephrin 及VEGF表达无明显变化,TRPC6 表达下降(P&lt;0.05)。结论 VEGF对TRPC6的调控作用可能是通过PI3K/Akt 通路实现的。抑制VEGFR-2和/或者阻断PI3K/Akt 信号通路可阻断VEGF 对TRPC6的这种调控作用。 2018年04月03 00:00 2018年03期 296 1114607 朱晓娜,王玉环,吴娟娟,董鹏,张敏 脑铁沉积的MR定量分析方法:定量磁化率成像与横向弛豫率成像比较 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803305 目的比较磁共振铁沉积测量方法——定量磁化率成像(QSM)与横向弛豫率成像(R2* mapping)的准确性与敏感度。方 法5个浓度(30、15、7.5、3.75、1.875 μg/mL)的超顺磁性氧化铁(SPIO)体模,与铁沉积相关的MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahy-dropyridine)帕金森疾病(PD)小鼠动物模型,均在7.0T布鲁克小动物磁共振下,采用多回波3D梯度回波序列扫描,获得 的数据经过后处理得到QSM和R2*。通过SPIO浓度分别与相应浓度下的QSM和R2*均值作线性回归分析,通过拟合优度系 数R2值来评估QSM与R2*方法在铁定量分析上的准确性。另外,用QSM与R2*检测MPTP小鼠模型中黑质区域的微量铁沉积 变化,通过独立样本t检验比较实验组与对照组的磁化率值、R2*值是否有显著性差异,P&lt;0.05表示差异有统计学意义。结果 SPIO体模实验中,磁化率值与SPIO浓度线性回归的R2约为0.98,而R2*值与SPIO浓度线性回归的R2约为0.89。在检测MPTP 小鼠模型黑质区域微量铁沉积变化的实验中,模型组的磁化率为5.19±1.58(均值±标准差,n=5),而对照组为2.98±0.88(n=5),两 者存在显著性差异(P=0.026),而测量出来的R2*值分别为20.22±0.94,19.74±1.75,没有显著性差异(P=0.60)。结论体模实验 表明了QSM在定量SPIO浓度上比R2*更准确。MPTP小鼠模型的实验表明了QSM比R2*在量化微量铁沉积方面敏感度更 高。本文首次提出将QSM技术应用于研究MPTP小鼠模型的脑铁沉积,而实验结果表明QSM定量的磁化率值是有潜力成为 研究帕金森病非常有潜力的生物学标记。 2018年04月03 00:00 2018年03期 305 1008933 关基景,冯衍秋 基于内皮细胞的内皮-间质转化筛选肾康丸活性成分 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803312 目的基于ALK5靶点,通过分子对接技术对肾康丸的有效成分进行筛选,并验证各分子在高糖模型中的作用,从而筛选 出肾康丸影响内皮细胞内皮-间质转化活性的有效成分,优化组方配伍。方法对初步筛选的9个分子进行活力测定后选定毛 蕊异黄酮、刺芒柄花苷、豆甾醇3个分子;通过设置正常细胞组、高糖损伤组、高糖损伤组+毛蕊异黄酮、高糖损伤组+刺芒柄花 苷、高糖损伤组+豆甾醇组,并用实时荧光定量PCR检测3个分子的α-SMA,vimentin的mRNA表达水平;用Western blot法检测 SMAD2/3磷酸化情况。结果与正常细胞组活力比较,毛蕊异黄酮、刺芒柄花苷、豆甾醇3个分子细胞毒性弱,与正常细胞组活 力比较差异无统计学意义(P&gt;0.05)。其中,高糖加毛蕊异黄酮组的α-SMA、vimentin的mRNA水平显著下降(P&lt;0.05),SMAD2/ 3 磷酸化受到抑制。其他两组差异无统计学意义。结论高糖对内皮细胞会产生损伤,可通过黄芪单体毛蕊异黄酮来抑制α- SMA、vimentin上调,抑制SMAD2/3参与调节内皮细胞内皮-间质转化从而改善糖尿病肾病。 2018年04月03 00:00 2018年03期 312 753085 张姹,张佳幸,熊一凡,鲁路,王明清,刘思明,肖炜 微创和开放食管癌切除术对食管癌患者循环肿瘤细胞的影响 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803318 目的探讨微创食管癌切除术(MIE)和开放食管癌切除术(OE)对食管癌患者围术期外周血循环肿瘤细胞(CTCs)动态变 化的影响。方法选取2015年10月~2017年10月期间收治的73例食管癌患者并随机分为MIE组(38例)和OE组(35例),同时 以10例食管良性疾病者和10例健康志愿者为对照组。采用CanPatrolTMCTCs检测技术检测两组食管癌患者及对照组外周血液 中CTCs数量的分布情况。结果(1)在73例食管癌患者中,术前CTCs检测44例(60.3%)为阳性,对照组均为阴性;(2)73例食 管癌患者术中外周血CTCs水平高于术前,术后CTCs水平高于术中,差异均有统计学意义(P&lt;0.001);(3)MIE组和OE组患者 术前及术中外周血CTCs水平比较差异无统计学意义(P&gt;0.05),但MIE组术后外周血CTCs水平显著低于OE组,且从术前至术 后CTCs增幅水平在MIE组显著低于OE组,差异有统计学意义(P&lt;0.001);(4)MIE组术后(2周)总并发症发生率为28.9%(11/ 38),明显低于OE组的54.3%(19/35),差异有统计学意义(P=0.023),而且在MIE组和OE组均有并发症的患者中CTCs水平明 显高于无并发症的患者(P=0.001;P=0.005)。结论MIE有助于降低术后早期外周血中因手术播散的CTCs数量,并且动态监测 CTCs水平可用于评估患者的预后。CTCs可以成为监测食管癌患者预后一个较好的辅助指标。 2018年04月03 00:00 2018年03期 318 701873 郭鑫,吴源周,贾龙飞,李雅玲,闫玉生,陈群清 弱精子症患者精子中DKKL1的表达 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803324 目的探讨精子顶体相关基因(DKKL1)在弱精子症患者精子中的表达特征及临床意义。方法收集正常男性和弱精子症 患者精液,各取10 μL精液用全自动计算机辅助精液分析系统(CASA)对精液进行常规分析。为了避免白细胞和生精细胞对结 果的影响,剩余精液采用4个梯度的Percoll法离心分离和纯化精子。Trizol法提取精子RNA,实时荧光定量PCR从基因水平检 测DKKL1基因在正常人和弱精子症患者精子中的表达差异;最后采用Western blot方法从蛋白水平检测DKKL1蛋白在正常人 和弱精子症患者精子中的表达差异。结果精液常规分析结果显示,弱精子症和正常人两组之间的年龄、精液体积、精子浓度和 正常精子形态比例均没有统计学差异(P&gt;0.05)。与正常对照组相比,弱精子症组PR 和PR+NP 精子的比例显著降低(P&lt; 0.01)。实时荧光定量PCR结果显示,与正常对照组相比,DKKL1 mRNA在弱精子症患者精子中的表达量降低11.1倍。此外, Western blot结果显示,弱精子症组DKKL1蛋白的表达量与正常对照组相比,降低了2.4倍,差异具有统计学意义(P&lt;0.01),该 结果与实时荧光定量PCR结果一致。结论DKKL1在弱精子症患者精子中的表达水平明显下降,表明其与精子运动密切相关, 是导致弱精子症发生的原因之一。 2018年04月03 00:00 2018年03期 324 699758 颜秋霞,马义,陈润强,周秀琴,乔静,冼英杰,冯玲,陈彩蓉 潜在非小细胞肺癌标记物CHCHD2的表达及临床意义 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803329 目的研究一种潜在的肿瘤标记物CHCHD2在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况。方法采 用免疫组化法检测60例NSCLC患者肿瘤组织及35例癌旁组织中CHCHD2蛋白的定位与表达,分析其与肺癌患者临床病理参 数、总生存(OS)之间的关系。运用Oncomine数据库分析CHCHD2mRNA在非小细胞肺癌中表达水平。结果免疫组化结果显 示CHCHD2在NSCLC中的阳性表达率(75.0%)明显高于癌旁组织(17.1%),且与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度密切相 关,而与性别、年龄、组织学分型无关;Oncomine数据库分析结果表明与正常对照组相比,CHCHD2 mRNA在非小细胞肺癌中 高表达(P&lt;0.05);Kaplan-Meier生存曲线分析表明,在NSCLC中CHCHD2蛋白阳性表达组患者术后总的生存时间明显低于阴 性组患者,log-rank分析其差异有统计学意义。结论CHCHD2在NSCLC中高表达,可能作为一种潜在的肿瘤标志物参与了 NSCLC的发生、发展,并促进其侵袭和转移,有望作为NSCLC早期诊断及判断不良预后的指标。 2018年04月03 00:00 2018年03期 329 879737 徐锐,王胜昱,王莉,李满祥,姚杨 大肠杆菌胞外囊泡对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖、凋亡和迁移的影响 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803334 目的研究大肠杆菌胞外囊泡(E.coli-OMVs)对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法采用差速 离心法提取大肠杆菌胞外囊泡,观察囊泡形态并测定囊泡粒径范围。随机分为4组:正常对照组、胞外囊泡低剂量组(100 μg/mL E.coli-OMVs)、胞外囊泡中剂量组(500 μg/mL E.coli-OMVs)和胞外囊泡高剂量组(1000 μg/mL E.coli-OMVs)。MTT检测各组 细胞增殖能力;TUNEL和Western blot分别检测各组细胞凋亡情况及凋亡相关蛋白caspase3的表达;Transwell检测各组细胞迁 移能力。结果透射电镜下E.coli-OMVs呈双层膜、中空、圆形或椭圆形,其内含低密度或高密度物质,具有明显的异质性,粒径 分析结果表明其直径分布在30~450 nm。与对照组相比,经E.coli-OMVs干预后,SK-N-SH细胞增殖能力显著降低;细胞凋亡 增加,caspase3蛋白表达水平明显上调;而迁移能力显著降低(P&lt;0.05)。结论E.coli-OMVs对SK-N-SH细胞具有直接杀伤作 用,有望成为难治性神经母细胞瘤的治疗药物。 2018年04月03 00:00 2018年03期 334 1012485 唐波,何大维,李典,郭文浩,张丹,魏光辉 人恶性脑膜瘤原代细胞的培养及小鼠颅内原位成瘤模型的建立 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803340 目的培养稳定的恶性脑膜瘤原代细胞以及建立颅内原位成瘤模型。方法改良法培养术前高度可疑恶性脑膜瘤原代细 胞,稳定传代后细胞免疫荧光鉴定;将细胞用立体定向仪接种于6只裸鼠大脑右侧顶叶,同时用注射器种植于6只裸鼠皮下;6周 后处死裸鼠,HE染色和免疫组化检测肿瘤的增殖以及对周边脑组织的侵犯。结果成功培养并稳定传代恶性脑膜瘤原代细胞 (术后病理:间变型恶性脑膜瘤),细胞免疫荧光检测Vimentin(+)和EMA(+),生长曲线呈“S”型,FITC法流式细胞术检测Q3区 域占95.99±2.58%;6周后,皮下成瘤组可见明显肿瘤结节,原位成瘤组裸鼠明显消瘦;成瘤组织切片染色皮下成瘤组和颅内成 瘤组Ki-67表达约36±5.35%,颅内成瘤组周边脑组织侵犯明显。结论成功培养人恶性脑膜瘤原代细胞并实现稳定传代,首次 探究人恶性脑膜瘤原代细胞原位成瘤模型的建立。 2018年04月03 00:00 2018年03期 340 854230 胡梅新,刘家乐,陈宣伯,徐安琪,舒松仁,汪潮湖,刘忆 少阳主骨方介导p19Arf-p53-p21Cip1信号通路调控食蟹猴关节软骨退变的机制 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803346 目的根据“少阳主骨”理论,研究少阳主骨方介导p19Arf-p53-p21Cip1信号通路调控关节软骨退变的机制。方法通过X线 选取13只膝关节退变的老年食蟹猴,随机选取1只进行病理学观察,其余食蟹猴随机分为少阳主骨方组、氨糖美辛组、生理盐水 组,每组4只,连续灌胃8周后处死所有食蟹猴,取关节软骨进行病理学观察,RT-qPCR、Western blot检测关节软骨中p19Arf、p53、 p21Cip1基因与蛋白的表达。结果老年食蟹猴KOA模型关节软骨符合KOA病理变化,3 组食蟹猴Mankin 评分少阳主骨方组 7.38±0.52 分、氨糖美辛组7.88±0.83 分、生理盐水组8.38±0.74 分,少阳主骨方组与生理盐水组间具有统计学差异(P&lt;0.05); p19Arf、p53、p21Cip1基因与蛋白的表达少阳主骨方组<氨糖美辛组><生理盐水组,具有统计学差异(p><0.05)。结论少阳主骨方可 以延缓关节软骨退变,调控p19arf-p53-p21cip1表达。=""></0.05)。结论少阳主骨方可></生理盐水组,具有统计学差异(p></氨糖美辛组> 2018年04月03 00:00 2018年03期 346 1018142 周鑫,张磊,扶世杰,刘刚,郭晓光,易刚,刘洋,汪国友 染色体微阵列分析方法诊断侧脑室增宽胎儿的临床价值 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803353 目的探讨染色体微阵列分析(CMA)在侧脑室增宽胎儿中遗传病因诊断的临床应用价值。方法回顾性分析2014年1月 ~2016年12月因超声提示“胎儿侧脑室增宽”于南方医科大学南方医院产前诊断中心同时行常规核型分析和CMA芯片检测109 例单胎妊娠孕妇。比较侧脑室增宽胎儿核型分析和CMA芯片的染色体异常检出率。结果(1)核型分析的异常检出率为 12.84%;CMA芯片的异常检出率为26.60%;两种检测的异常检出率比较,差异有统计学意义(P=0.011),核型分析结合CMA芯 片的异常检出率为28.44%,核型分析结合CMA芯片能有效提高异常检出率。(2)17例侧脑室增宽胎儿中,核型分析显示正常而 CMA芯片显示异常,额外异常检出率为15.60%。其中微缺失6例、微重复9例、微缺失合并微重复1例,单亲二倍体杂合缺失1 例。结论CMA技术可敏感检出侧脑室增宽胎儿的染色体拷贝数异常,提高异常检出率,有利于侧脑室增宽胎儿的产前咨询和 预后评估。 2018年04月03 00:00 2018年03期 353 719406 彭奕贤,裘毓雯,常清贤,余艳红,钟梅,李堃芮 0.9 ms 1064 nm Nd:YAG激光联合伊曲康唑治疗趾甲真菌病 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803358 目的探究0.9 ms 1064 nm Nd:YAG激光联合伊曲康唑治疗趾甲真菌病的临床疗效及安全性。方法对37例(178个甲) 趾甲真菌病患者随机分为甲乙两组,再按甲真菌病临床评分指数(SCIO)和甲真菌病严重度指数(OSI)分值高低各分为不同亚 组。所有患者均使用激光治疗(1次/周,共8次)。乙组第1周口服伊曲康唑0.2 g,2/日。比较治疗前后的疗效、临床评分、外观变 化以及不良反应,并进行患者满意度调查。结果随访12个月,临床有效率甲组31.33%、乙组35.79%;真菌清除率甲组30.00%、 乙组41.18%;两组临床有效率、真菌清除率差异均无统计学意义(P&gt;0.05)。SCIO/OSI变化,甲组均无统计学意义(P&gt;0.05)、乙 组均有统计学意义(P&lt;0.05);SCIO&lt;12、OSI&lt;16时,不同亚组之间临床有效率无明显差异(P&gt;0.05);SCIO≥12、OSI≥16时,不同 亚组之间临床有效率有差异性(P&lt;0.05)。分别有33.71%、74.72%、70.79%的病甲在面积、形状、颜色方面得到改善。62.16%患 者对治疗效果满意。所有患者无明显不良反应。结论0.9 ms 1064 nm Nd:YAG激光1年内有效改善甲真菌病病甲的外观,对 于较为严重的甲真菌病,联合伊曲康唑治疗是个更好的选择。 2018年04月03 00:00 2018年03期 358 752005 钟泽敏,杨烨玫,周思彤,胡永轩,毛祖豪,吴中,韩雪,刘康兴,黄诗韵,胡燕卿,卢艳,周冼苡 双层人工皮对猪急性皮肤缺损创面的疗效评价及作用机制 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803363 目的探讨双层人工皮对猪急性皮肤缺损创面的治疗效果及可能的作用机制。方法于6只藏猪背部正中线两侧分别由前 向后切取3个5 cm×5 cm全层皮肤缺损创面。右侧3个创面为实验组,左侧3个创面为对照组。实验组创面移植Lando®双层人 工皮肤,对照组创面应用凡士林纱布。两组创面均于伤后2周移植自体刃厚皮(实验组移植前揭下硅胶膜)。观察伤后3 d、2、10 周的创面大体情况及创面收缩率。于各时相点切取创面中央组织标本,采用免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化 生长因子β1(TGF-β1)的表达水平,用RT-PCR法检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA的表达水平。 结果两组伤后3 d各检测指标结果比较差异无统计学意义。实验组伤后2 周肉芽组织鲜红、平整,创缘规则;伤后10 周皮片收 缩不明显。对照组伤后2 周肉芽组织较为表浅,创缘不规则;伤后10 周皮片收缩明显。伤后2 周、10 周实验组创面收缩率分别 为(30.5±3.4)%、(39.2±2.8)%,均显著低于对照组[(51.8±2.6)%,t=-29.840,P=0.000;(60.7±2.2)%,t=-50.213,P=0.000]。伤后2 周实验组组织α-SMA、TGF-β1 AOD(average optical density)值均显著高于对照组(t=15.921,P=0.000;t=29.995,P=0.000),伤后 10 周实验组组织α-SMA、TGF-β1 AOD值均显著低于对照组(t=-41.823,P=0.000;t=-99.777,P=0.000)。伤后2 周实验组组织 MMP-1 mRNA的表达低于对照组(t=-45.412,P=0.000),伤后10 周则显著高于对照组(t=78.769,P=0.000)。伤后2、10 周实验 组组织TIMP-1 mRNA的表达均低于对照组(t=-27.064,P=0.000;t=-40.535,P=0.000)。结论创面应用Lando®真皮支架能够促 进创面肉芽组织生长,可能与TGF-β1表达增强、MMP-1表达减弱有关;支架能够减轻创面收缩和愈合后的瘢痕增生及其挛缩, 与创面愈合后α-SMA、TGF-β1、TIMP-1 表达减弱及MMP-1表达增强有关。 2018年04月03 00:00 2018年03期 363 718723 邱学文,王甲汉 肝切除术中不明原因严重循环衰竭:1例报告 /oa/darticle.aspx?type=view&id=201803369 本文报告1例高血压患者在腹腔镜肝切除术中发生顽固性循环衰竭以及多学科医师的诊疗体会。该个案提示手术医师 及麻醉医师应重视术前停用血管紧张素II受体拮抗剂,以防止顽固性低血压的发生。此外,重症监护采用EV1000血流动力学 监测系统为临床液体管理决策带来更大的便利,值得更多医院和重症监护室推广。 2018年04月03 00:00 2018年03期 369 661478 黄灿,傅卫军,蔡淑敏,曾振华